合成DNA的新方法可以導(dǎo)致更好的基因治療
密歇根理工大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出一種可以導(dǎo)致更粘性和更好基因治療藥物的過(guò)程。這種被稱為反義DNA的藥物是由短的單鏈合成DNA制成的。它們通過(guò)阻止細(xì)胞產(chǎn)生有害蛋白質(zhì)來(lái)起作用,這些蛋白質(zhì)可導(dǎo)致從癌癥到埃博拉病毒到艾滋病毒/艾滋病的各種疾病。市場(chǎng)上只有幾種這些合成DNA藥物,但有一些正在進(jìn)行臨床試驗(yàn),包括ALS的潛在治療,也稱為L(zhǎng)ou Gehrig病。疾病有機(jī)體可以將有害蛋白質(zhì)注入我們的身體,因此我們自己的遺傳物質(zhì)也會(huì)發(fā)生突變。
當(dāng)信使RNA進(jìn)入盜賊時(shí)
簡(jiǎn)而言之,這就是它的工作原理。當(dāng)一切順利時(shí),我們細(xì)胞中的信使RNA分子就會(huì)產(chǎn)生對(duì)生命至關(guān)重要的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。然而,當(dāng)突變發(fā)生時(shí),信使RNA可能變得流氓并開始制造使我們生病的蛋白質(zhì)。
由合成DNA制成的藥物被定制為抓住這些突變信使RNA分子,與它們結(jié)合并防止它們產(chǎn)生有毒蛋白質(zhì)。然而,合成DNA的嚴(yán)重缺陷是它可能是懦弱的。有時(shí)它會(huì)松開它的抓地力,讓信使RNA自由地恢復(fù)其骯臟的工作。
化學(xué)教授方世月表示,科學(xué)家們知道如何使合成DNA更加粘稠。一種方法是對(duì)具有部分正電荷的一些原子官能團(tuán)進(jìn)行研究,稱為親電子試劑。親電子試劑與RNA中的親核試劑基團(tuán)反應(yīng),帶有部分負(fù)電荷。這形成了強(qiáng)大的共價(jià)鍵,將RNA鎖定在一起。
有毒氨浴
不幸的是,制備合成DNA的常規(guī)方法涉及氨的最終浴。氨洗去了用于組裝合成DNA的化學(xué)基團(tuán),稱為接頭和保護(hù)基團(tuán) - 它還能中和親電子試劑。而其他工藝昂貴,不可靠,可能涉及有毒物質(zhì)。
“迄今為止,將親電子試劑納入合成DNA中非常困難,”方說(shuō)。“就像用一種能殺死所有東西的除草劑治療花園一樣。”
他說(shuō),即將改變。“我們的方法只是取出了雜草。”
在合成DNA時(shí),F(xiàn)ang的研究小組使用不同的化學(xué)物質(zhì)來(lái)制造接頭和保護(hù)基團(tuán)。這些化學(xué)物質(zhì)可以在一種相對(duì)無(wú)害的溶液中輕易洗掉,不會(huì)破壞親電試劑。
新工藝還有其他優(yōu)點(diǎn):便宜又安全,是制造救生藥物的理想選擇。此外,它為微生物學(xué)家和生物化學(xué)家提供了一種新工具,他們可以利用該技術(shù)開發(fā)具有一系列新特性的合成DNA。
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