隨著阿片類藥物流行病在美國(guó)蔓延，許多科學(xué)家正在尋找替代止痛藥 - 一種可用于代替阿片類藥物的藥物，沒有致命的副作用。

現(xiàn)在，美國(guó)和日本的一個(gè)研究小組表示，他們已開發(fā)出一種有前途的新合成藥物，可以像阿片類藥物一樣有效緩解疼痛，但不會(huì)冒成癮的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)新的研究中，這種名為AT-121的藥物成功緩解了恒河猴的疼痛，但沒有產(chǎn)生有害的副作用或?qū)е潞镒由习a。在藥物可以在人體中進(jìn)行評(píng)估之前，還需要進(jìn)行更多的研究。

“我認(rèn)為這非常有趣，”北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的藥理學(xué)教授和醫(yī)生布萊恩羅斯博士說，他沒有參與這項(xiàng)研究。“結(jié)果非常明確，但仍有一些事情需要做才能最終取得進(jìn)展，”他說。

盡管自2010年達(dá)到峰值以來美國(guó)開出的阿片類藥物數(shù)量有所下降，但仍然很高。據(jù)生命科學(xué)公司此前報(bào)道，疾病控制和預(yù)防中心(CDC)發(fā)現(xiàn)2016年阿片類藥物過量服用的死亡人數(shù)超過42,000人，而2015年死亡人數(shù)超過33,000人。

“這是一個(gè)很大的問題。我認(rèn)為沒有人不同意這一點(diǎn)，”羅斯告訴Live Science。

一種新的候選藥物

根據(jù)該研究，AT-121被認(rèn)為是一種雙功能藥物，這意味著它靶向并禁止大腦中抑制疼痛感的兩種特定阿片受體的功能：μ-阿片肽(MOP)受體和nociceptin /孤啡肽FQ肽(NOP)受體。在用小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中研究了類似的藥物，盡管這些藥物有效地緩解了疼痛，但它們被發(fā)現(xiàn)會(huì)使人上癮，因此不能替代現(xiàn)有的阿片類止痛藥。

“這是第一種[止痛藥]在非人類[靈長(zhǎng)類動(dòng)物]模型中證明具有如此有希望的特征，”共同高級(jí)研究作者，北卡羅來納州維克森林大學(xué)生理學(xué)和藥理學(xué)教授Mei-Chuan Ko告訴他們生命科學(xué)。

該小組在15只成年雄性和雌性恒河猴(Macaca mulatta)中測(cè)試了這種藥物。通過一系列實(shí)驗(yàn)，研究人員確定給予AT-121的猴子不會(huì)感到疼痛，并且沒有經(jīng)歷與類似藥物相關(guān)的典型副作用。

“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到的疼痛緩解與嗎啡類似，但使用的AT-121劑量比嗎啡低100倍，”聯(lián)合高級(jí)研究作者Nurulain Zaveri說。參與該研究的制藥公司Astraea Therapeutics的總裁兼首席科學(xué)官。

這種藥物不僅減輕了疼痛，而且猴子也沒有依賴它。當(dāng)猴子被賦予自我管理AT-121的能力時(shí)，按下按鈕，他們反復(fù)選擇不這樣做。這表明，至少在這個(gè)短期實(shí)驗(yàn)中，AT-121不產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致成癮的有益或增強(qiáng)效果。

羅斯說，藥物是在靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中研究的，而不是像許多類似研究中所做的那樣在小鼠模型中研究，這意味著藥物的作用可能更接近科學(xué)家期望在人類中看到的效果。服用AT-121時(shí)，猴子的呼吸系統(tǒng)健康狀況沒有任何變化，這表明過量服用不太可能導(dǎo)致與阿片類藥物過量相關(guān)的有害或致命的呼吸系統(tǒng)影響。“如果[結(jié)果]可以轉(zhuǎn)移給人類，這將是一個(gè)重大進(jìn)步，”羅斯補(bǔ)充說。

羅斯說，研究的局限之一是它沒有看到所謂的“脫靶活動(dòng)”。這是指藥物與大腦其他部位或大腦外區(qū)域的相互作用。“找出來是非常重要的 - [AT-121]是否與身體中的任何其他受體或離子通道或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用?” 羅斯說。這種相互作用可以確定本研究所檢查的副作用的可能性。

科學(xué)家計(jì)劃在進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)之前，通過進(jìn)行美國(guó)食品和藥物管理局要求的安全性和毒理學(xué)研究來繼續(xù)他們的研究。“我們希望盡可能快地行動(dòng)，因?yàn)槲覀兊慕Y(jié)果令人興奮，”Zaveri告訴Live Science。她補(bǔ)充說，科學(xué)家們還在研究與AT-121具有相似特征的其他化合物。

“如果我們真的可以提出這些新型化合物，它們可以減少很多醫(yī)療負(fù)擔(dān)，”Ko說。“我認(rèn)為這將對(duì)我們的社會(huì)和全球社會(huì)產(chǎn)生巨大影響。”

羅斯說：“這是近期發(fā)表的幾種類型研究中的一項(xiàng)，表明可能有希望創(chuàng)造治療疼痛的安全藥物。” “這讓我對(duì)這個(gè)領(lǐng)域抱有希望，我們可能會(huì)轉(zhuǎn)向一個(gè)角落。”