有希望的新抗病毒化合物可以治療埃博拉病毒感染

賓夕法尼亞大學(xué)和?？怂勾笸ɑ瘜W(xué)多樣性中心公司的研究人員進行的一項新研究表明，一種新型化合物可以阻斷埃博拉病毒用于分解細胞和感染新細胞的蛋白質(zhì)。

病毒通過劫持宿主細胞中的機制而復(fù)制 - 在埃博拉病毒的情況下，人類細胞 - 并選擇細胞來幫助產(chǎn)生更多的病毒。

一旦生產(chǎn)完成，特定的病毒蛋白促進病毒從細胞表面釋放，這可以繼續(xù)感染更多的細胞。

這些新化合物在“ 生物有機與藥物化學(xué)快報 ”雜志的一篇論文中揭示，它針對病毒與宿主細胞之間的相互作用，抑制新的埃博拉病毒在組裝后逃逸出細胞。

結(jié)果表明，這些化合物阻止了這種相互作用而對人體細胞沒有毒性。

該研究的共同作者，賓夕法尼亞大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的羅納德哈蒂博士說：“陽性結(jié)果顯示有效的病毒抑制作用，對正常健康細胞沒有毒性，可能導(dǎo)致尋找更好的抗病毒藥物的范式轉(zhuǎn)變。”

“重要的是，由于這些病毒 - 宿主相互作用代表了一系列RNA病毒使用的常見機制，我們預(yù)測這種病毒 - 宿主相互作用可能代表RNA病毒生命周期中的致命弱點。”

2014 - 2015年在西非爆發(fā)的埃博拉疫情導(dǎo)致超過28,000名感染者，并奪去了11,000多人的生命。

這種前所未有的流行病促使人們呼吁采取新的，具有成本效益的療法來對抗這種致命的病原體。

其中包括幾種疫苗和抗病毒候選物。然而，目前臨床試驗中的疫苗并非完全防御。

作為回應(yīng)，Harty博士及其同事希望針對埃博拉病毒的細胞突出機制(出口)，這種機制與許多不同的RNA病毒相似，包括馬爾堡病毒和拉沙熱病毒。

他們建模的原始病毒 - 宿主相互作用是在埃博拉VP40蛋白和宿主蛋白NEDD4之間。

科學(xué)家們已經(jīng)在計算機中篩選了480萬種化合物，發(fā)現(xiàn)其中一種化合物可以阻止VP40-NEDD4相互作用，從而阻止病毒流出。

然后他們評估了大約20種不同的商業(yè)化學(xué)品，這導(dǎo)致了比原始化合物更有效的化合物。

他們準(zhǔn)備并評估了比原始分子更有效的新分子。他們的努力導(dǎo)致了一類針對病毒流出的新型小分子化合物。

在抑制病毒流出時，改性化合物的效力比原始化學(xué)物質(zhì)高30倍以上。他們還表明，它們不會干擾人體細胞代謝以分解化學(xué)物質(zhì)，并且對人體細胞無毒。

預(yù)計新抗病毒化合物的主要用途是治療已經(jīng)感染的人，但也可以預(yù)防性地使用，例如在士兵和醫(yī)護人員中。

“我們假設(shè)在疫情爆發(fā)期間緊急施用這種抗病毒療法會抑制病毒傳播并在受感染的個體中傳播，從而減緩疾病進展，并使免疫系統(tǒng)有更多時間發(fā)出強有力的反應(yīng)，有效對抗和清除感染，”主要作者，來自Fox Chase化學(xué)多樣性中心的Jay Wrobel博士

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