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      小鼠模型顯示帕金森病如何在腸道中開始
      
			
      
				2019-06-28 08:54:55
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      2003年，?？?middot;布拉克，然后在法蘭克福大學(xué)的神經(jīng)解剖學(xué)家，認(rèn)為帕金森氏癥的病理可在腸道中開始，并從那里前往腦內(nèi)長(zhǎng)的患者顯示癥狀之前?；趯?duì)帕金森病患者樣本進(jìn)行尸檢分析的這一想法從那以后一直備受爭(zhēng)議。
      

      小鼠模型顯示帕金森病如何在腸道中開始
      

      在今天(6月26日)在Neuron發(fā)表的一項(xiàng)研究中，約翰斯·霍普金斯醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)家Ted Dawson和他的團(tuán)隊(duì)通過(guò)將特定蛋白質(zhì)注射到小鼠的胃中來(lái)創(chuàng)建該疾病的動(dòng)物模型。大約一個(gè)月后，這些動(dòng)物出現(xiàn)了帕金森病的癥狀。該模型不僅展示了疾病蛋白質(zhì)如何從腸道向大腦傳播，還呈現(xiàn)了其他動(dòng)物模型中罕見的非運(yùn)動(dòng)癥狀。
      

      科學(xué)家與道森談?wù)摿诉@項(xiàng)工作。
      

      科學(xué)家：你為什么開發(fā)這個(gè)模型?
      

      泰德道森：嗯，有這個(gè)想法正在建立由布拉克博士開始，帕金森病可以從胃腸道開始，并且有良好的人類數(shù)據(jù)表明這種可能性。缺乏的是一種可以驗(yàn)證該假設(shè)的動(dòng)物模型。[該模型]通過(guò)提供帕金森病可能從腸道開始的證據(jù)來(lái)驗(yàn)證[假設(shè)]。
      

      Braak博士和后來(lái)其他病理學(xué)家進(jìn)行的這項(xiàng)非常詳細(xì)的研究表明，病理性α-突觸核蛋白似乎從腸道進(jìn)入神經(jīng)軸進(jìn)入大腦，我們的工作表明這是可能的。
      

      TS：你是怎么做到的?
      

      TD：我們服用病理性α-突觸核蛋白，。。。然后我們將這些預(yù)先形成的原纖維注入幽門[靠近小腸的一個(gè)區(qū)域]，進(jìn)入迷走神經(jīng)支配這些區(qū)域的小鼠附近。隨著時(shí)間的推移，這些動(dòng)物患上了帕金森病。
      

      [澄清]，我們注射外源性病理性α-突觸核蛋白。這導(dǎo)致內(nèi)源性突觸核蛋白錯(cuò)誤折疊并傳遞迷走神經(jīng)。我們知道，因?yàn)楫?dāng)我們?cè)?alpha;-突觸核蛋白敲除中注射外源性α-突觸核蛋白時(shí)，沒有發(fā)生任何事情。所以外源性α-突觸核蛋白不是正在傳播的突觸核蛋白。它導(dǎo)致內(nèi)源性突觸核蛋白錯(cuò)誤折疊和傳播。
      

      TS：迷走神經(jīng)在病理過(guò)程中的重要性是什么?
      

      TD：病理性α-突觸核蛋白進(jìn)入大腦是必不可少的。在動(dòng)物亞組中，我們進(jìn)行了迷走神經(jīng)切斷術(shù)，病理性α-突觸核蛋白沒有上升到大腦中。因此，這些動(dòng)物沒有患上帕金森病。
      

      TS：這個(gè)模型還有什么獨(dú)特之處?
      

      TD：我們認(rèn)為這個(gè)模型真正令人興奮的其他事情之一就是老鼠不僅具有帕金森病的運(yùn)動(dòng)特征，而且還具有非運(yùn)動(dòng)特征。他們有認(rèn)知功能障礙，焦慮，抑郁，嗅覺問(wèn)題。所以我們現(xiàn)在有一個(gè)動(dòng)物模型來(lái)研究這些問(wèn)題。我們希望它能夠利用這些動(dòng)物模型開辟一整套新的調(diào)查。
      

      該模型顯示突觸核蛋白可能通過(guò)迷走神經(jīng)從胃上升到大腦。我們?cè)谂两鹕』颊呱砩纤恢赖氖沁@個(gè)過(guò)程是如何開始的。這將是下一步，弄清楚它究竟是如何從人類開始的。
      
			

			
        
      
			
      
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