精英免疫細胞群在對抗腫瘤方面起著關(guān)鍵作用
免疫療法有望成為促使患者自身免疫系統(tǒng)對抗癌細胞的一種方式。然而,免疫療法僅在約30%的患者中起作用;并且它們可引起危險的副作用。拉霍亞免疫學研究所(LJI)的科學家想知道原因。
在一項新研究中,LJI科學家與南安普頓大學的一個團隊合作,以更好地了解一組稱為組織駐留記憶T細胞(TRMs)的免疫細胞。眾所周知,這些細胞有助于身體對抗感染,但越來越多的證據(jù)表明它們在對抗腫瘤方面也起著關(guān)鍵作用。
根據(jù)2019年6月21日出版的新的實驗醫(yī)學雜志研究,TRMs確實是關(guān)鍵的腫瘤戰(zhàn)士。這些細胞在尋找和殺死腫瘤細胞的能力方面是獨一無二的,而不會遭受T細胞“衰竭”的普遍現(xiàn)象。
“這項研究確定了一種實際上具有殺傷和功能潛力優(yōu)勢的T細胞,”Pandurangan Vijayanand博士,疫苗發(fā)現(xiàn)部副教授,LJI William K. Bowes杰出教授博士說。 。Vijayanand與南安普頓大學實驗醫(yī)學教授,醫(yī)學博士,博士,F(xiàn)RCP的Christian Ottensmeier以及LJI的兼職教授共同領(lǐng)導了這項研究。
“這項研究結(jié)果為設(shè)計更有效但毒性更小的免疫療法提供了可檢驗的假設(shè),”Ottensmeier補充道。
由于LJI開發(fā)的工具用于研究臨床樣本中罕見的T細胞群,這項新研究成為可能。Vijayanand和他的同事使用這些工具將南安普頓大學科學家收集的腫瘤樣本與健康組織樣本進行比較。
這項工作建立在2017年的一項研究基礎(chǔ)之上,該研究表明TRMs可能是T細胞亞群,它在殺死腫瘤方面做得很重。雖然科學家們知道腫瘤中更多的T細胞可以幫助預測更好的患者結(jié)果,但TRMs作用的發(fā)現(xiàn)為他們提供了使用免疫療法激活哪種細胞最好的細胞。
我們發(fā)現(xiàn)這一人群在對免疫治療有反應的患者和已知有良好預后的患者中更為活躍。“
James Clarke,博士,LJI和南安普頓大學的前研究生和博士后研究員,現(xiàn)在擔任Google / Verily Life Sciences的免疫學科學家
科學家利用一種名為RNA-seq的技術(shù)發(fā)現(xiàn),TRMs特異性地靶向腫瘤;它們不是偶然發(fā)生在腫瘤中。研究人員還發(fā)現(xiàn),腫瘤中的TRM似乎不易受T細胞衰竭的影響。新的研究顯示了為什么這些TRM是如此優(yōu)秀的戰(zhàn)士。
接下來是一個驚喜。盡管稱為PD-1的蛋白質(zhì)水平升高,但TRM細胞具有抗腫瘤能力。與表達PD-1的非TRM細胞相比,表達PD-1的TRM細胞可以更快地繁殖并且更具細胞毒性,這意味著它們可以殺死腫瘤細胞。
研究人員傾向于認為表達PD-1的T細胞功能失調(diào),但表達PD-1的TRM細胞似乎具有更好的功能。
這對研究人員來說是一個令人鼓舞的消息,因為已經(jīng)有針對PD-1的免疫療法。很長一段時間,尚不清楚這些PD-1療法針對人類癌癥的免疫細胞?,F(xiàn)在它們似乎可以靶向TRM細胞,這是最精英的抗腫瘤亞群。
“你希望治療能夠打開這些細胞,這樣它們就可以殺死癌癥,”Vijayanand說。
隨著他們對PD-1和其他新療法如何影響TRM的臨床研究的進展,研究人員希望這些療法對患者的有害副作用也可能更少。
LJI團隊強調(diào)了南安普頓大學研究人類患者腫瘤免疫反應的重要性。這種TRM亞群可以很容易地在人體中發(fā)現(xiàn),因此研究人員計劃在他們更多地了解這些腫瘤殺傷細胞時繼續(xù)合作。
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