麥克馬斯特研究人員繪制了與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的有毒蛋白質(zhì)圖

麥克馬斯特大學(xué)的一組研究人員已經(jīng)在原子分辨率上繪制了一種與阿爾茨海默病相關(guān)的有毒蛋白質(zhì)，使他們能夠更好地了解疾病早期階段大腦內(nèi)部發(fā)生的情況。

該研究結(jié)果發(fā)表在當(dāng)前版本的皇家化學(xué)學(xué)會(huì)旗艦期刊“化學(xué)科學(xué)”的封面上，為阿爾茨海默病的一個(gè)主要嫌疑人的行為提供了新的見解：一種稱為淀粉樣蛋白β的蛋白質(zhì)片段，它聚集在一起在疾病的早期階段進(jìn)入寡聚體。

研究人員將淀粉樣蛋白β寡聚體比作神經(jīng)毒性“炸彈”，導(dǎo)致神經(jīng)元不可逆轉(zhuǎn)的死亡。為了化解炸彈，我們需要高度精確地知道要切割的導(dǎo)線和要避免的導(dǎo)線。

這就是為什么對(duì)于區(qū)分有毒和無毒的結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行映射至關(guān)重要的原因。然而，由于這些低聚物的短暫和難以捉摸的性質(zhì)，這是一項(xiàng)具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)。“

Giuseppe Melacini，麥克馬斯特大學(xué)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)系以及生物化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系的高級(jí)作者和教授

在研究中，該團(tuán)隊(duì)使用了從綠茶中提取的天然產(chǎn)物庫，據(jù)信這些產(chǎn)品會(huì)不同程度地干擾有毒蛋白質(zhì)低聚物的形成。使用該工具包，他們能夠構(gòu)建具有不同毒性的寡聚體，使團(tuán)隊(duì)能夠獲得前所未有的洞察力，了解它們?nèi)绾闻c神經(jīng)元相互作用并導(dǎo)致細(xì)胞死亡。Melacini近二十年來研究阿爾茨海默氏癥的潛在機(jī)制，正在與麥克馬斯特的物理學(xué)家，化學(xué)家，生物學(xué)家和癡呆癥專家團(tuán)隊(duì)合作，包括MaikelRheinstädter，Richard Epand，Ryan Wylie和Chris Verschoor。每個(gè)團(tuán)隊(duì)成員都為調(diào)查帶來了獨(dú)特的視角和專長，這需要高度專業(yè)化的設(shè)備，包括廣角X射線衍射和核磁共振(NMR)，以便在原子水平進(jìn)行分析。

他們希望這項(xiàng)研究可以幫助他們確定如何化解神經(jīng)毒性炸彈。

“阿爾茨海默病是一個(gè)重大的醫(yī)學(xué)，社會(huì)和經(jīng)濟(jì)問題，”該論文的第一作者，生物化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系的博士候選人拉希克艾哈邁德說。“這項(xiàng)研究是確定如何在阿爾茨海默病無法挽回之前阻止阿爾茨海默病進(jìn)展的第一步。”

根據(jù)一些估計(jì)，有超過50萬加拿大人患有癡呆癥，預(yù)計(jì)到2031年這一數(shù)字將達(dá)到100多萬。一旦癥狀出現(xiàn)，阿爾茨海默氏癥的治療方法就沒有治療方法，治療方案也有限。

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