研究人員討論時(shí)間如何影響疾病的嚴(yán)重程度
在5月17日發(fā)表在“免疫學(xué)趨勢(shì)”雜志上的一篇綜述中,研究人員討論了時(shí)間如何影響從過(guò)敏到心臟病發(fā)作的痛苦的嚴(yán)重程度。
瑞士的研究人員編制了主要針對(duì)小鼠的研究,研究了晝夜節(jié)律與免疫反應(yīng)之間的關(guān)系。例如,研究表明,適應(yīng)性免疫反應(yīng) - 其中高度專業(yè)化,抗病原體的細(xì)胞在數(shù)周內(nèi)發(fā)育 - 受到晝夜控制。高級(jí)作者,日內(nèi)瓦大學(xué)的免疫學(xué)家Christoph Scheiermann說(shuō),這是“引人注目的”,并且應(yīng)該與臨床應(yīng)用有關(guān),從移植到接種疫苗。
身體對(duì)光和激素等線索作出反應(yīng),以預(yù)測(cè)睡眠,新陳代謝和其他生理過(guò)程的反復(fù)節(jié)律。在人類和小鼠中,白細(xì)胞的數(shù)量也以晝夜節(jié)律的方式振蕩,這引發(fā)了一個(gè)問題,即是否有可能通過(guò)意識(shí)和利用生物鐘來(lái)優(yōu)化免疫反應(yīng)。
在正常條件,炎癥和疾病下比較免疫細(xì)胞時(shí)間節(jié)律的獨(dú)立研究中,研究人員發(fā)現(xiàn):
眾所周知,人類心臟病發(fā)作最常見于早晨,研究表明,早晨的心臟病發(fā)作往往比晚上更嚴(yán)重。在小鼠體內(nèi),單核細(xì)胞的數(shù)量 - 一種抵抗細(xì)菌,病毒和真菌的白細(xì)胞 - 在白天血液中升高。在晚上,單核細(xì)胞在梗塞的心臟組織中升高,導(dǎo)致在一天中的那個(gè)時(shí)間相對(duì)于早晨降低心臟保護(hù)。
免疫細(xì)胞對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的能力可能取決于CCR2 - 一種與免疫功能和炎癥相關(guān)的趨化因子蛋白。CCR2在小鼠中表現(xiàn)出每日節(jié)律,在早晨達(dá)到峰值,并且基于其對(duì)免疫細(xì)胞的影響,可以跟蹤以了解動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型中的白細(xì)胞行為。
寄生蟲感染是依賴于時(shí)間的。在早晨感染胃腸道寄生蟲鞭蟲的小鼠能夠比晚上感染的小鼠顯著更快地殺死蠕蟲。
與肺炎有關(guān)的細(xì)菌毒素在小鼠肺中引發(fā)炎癥反應(yīng)。在肺部炎癥期間招募免疫細(xì)胞顯示出晝夜節(jié)律的振蕩模式。另外,下午可以將更多的單核細(xì)胞募集到腹膜腔,脾臟和肝臟中,從而導(dǎo)致當(dāng)時(shí)的細(xì)菌清除增強(qiáng)。
過(guò)敏癥狀遵循時(shí)間依賴性節(jié)律,通常在午夜和清晨之間更糟。因此,分子鐘可以在生理上驅(qū)動(dòng)先天免疫細(xì)胞募集和人類哮喘的結(jié)果,或小鼠的氣道炎癥 - 評(píng)論指出。
調(diào)查先天性和適應(yīng)性免疫中的晝夜節(jié)律是一種很好的工具,可以通常了解生成免疫反應(yīng)的生理相互作用和事件的時(shí)間依賴性演替。挑戰(zhàn)在于如何將我們對(duì)晝夜節(jié)律免疫學(xué)不斷增長(zhǎng)的機(jī)制理解引入人類患者的時(shí)間療法中。“高級(jí)作者Christoph Scheiermann,日內(nèi)瓦大學(xué)免疫學(xué)家。
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