來自大自然的克隆小龍蝦作為腫瘤的模型
一項基因組研究證明,所有Marmorkrebs標(biāo)本或大理石小龍蝦都來自一名女性。大約30年前,原始克隆在水族館中進化而來。從那時起,德國癌癥研究中心(DKFZ)的一位科學(xué)家在當(dāng)前的出版物中報道說,這些雌性動物能夠在沒有任何男性幫助的情況下成功傳播。小龍蝦的克隆基因組進化也可能有助于解釋腫瘤的過程。
幾年前,一只獨自在水族館中繁殖的淡水小龍蝦迷惑了寵物主人和科學(xué)家。這只能通過一種叫做孤雌生殖的現(xiàn)象來解釋,這種自然形式的無性繁殖?,F(xiàn)在,基因組測序和個體動物的比較研究表明,事實上,所有標(biāo)本都來自單一的母螯蝦。Marmorkrebs克隆是一個獨立的物種(Procambarus virginalis),正如遺傳研究所示,它與大約30年前在大沼澤地(Procambarus fallax)中發(fā)現(xiàn)的蛻皮小龍蝦分開。
在目前的出版物中,海德堡德國癌癥研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum,DKFZ)的Frank Lyko及其團隊證明了大理石小龍蝦的全雌性后代在遺傳上是相同的。Lyko解釋說:“我們只能在基因組中檢測到比人類基因組更大的幾百種變異。這是一個非常小的數(shù)字。”微小變化可歸因于自然突變。DKFZ研究人員在小龍蝦基因組中計算了35億個堿基對,這使其比人類基因組大7%。
在該研究的另一部分,馬達加斯加的一位科學(xué)家還研究了小龍蝦能夠通過孤雌生殖在野外傳播的程度。其巨大的繁殖成功讓科學(xué)家感到驚訝。“眾所周知,小龍蝦可以在水族館釋放后在野外建立自己,”Lyko說。“但有消息說,它可以如此迅速和大規(guī)模地傳播。”
除了亞熱帶的馬達加斯加外,還可以在瑞典,日本,弗賴堡,漢諾威或海德堡等地找到Marmorkrebs。這證明了它具有顯著的適應(yīng)性 - 沒有任何有性生殖。根據(jù)教科書的知識,正是“性發(fā)明”以及由此產(chǎn)生的父系和母系基因組合,擴大了遺傳多樣性,從而促進了對不利環(huán)境條件的快速適應(yīng)。
然而,雖然所有大理石小龍蝦出生時都具有相同的基因,但它們能夠適應(yīng)各種各樣的棲息地。這是通過表觀遺傳機制實現(xiàn)的。這些受到附著于DNA(遺傳物質(zhì))的小化學(xué)標(biāo)簽的調(diào)節(jié)。表觀遺傳機制基本上調(diào)節(jié)遺傳信息的解釋。它們像開關(guān)一樣打開或關(guān)閉基因。“表觀遺傳變異通常受遺傳變異的影響。然而,在Marmorkrebs中,表觀遺傳變異是獨立的,因為幾乎沒有遺傳變異,”Lyko解釋說。
這種表觀遺傳調(diào)控使得大理石小龍蝦對腫瘤研究人員非常有趣。用于癌癥研究的小龍蝦 - 聽起來像德語中的單詞(“Krebs”是該疾病和“小龍蝦”的單詞),實際上已成為現(xiàn)實。Lyko說:“Marmorkrebs是一種可以在克隆中繁殖的動物,因此代表了腫瘤發(fā)展中心方面的模型。”腫瘤也能夠適應(yīng)其環(huán)境,例如,通過產(chǎn)生對抗癌藥物的抗性??茖W(xué)家已經(jīng)知道了幾年,部分來自DKFZ的研究,表觀遺傳機制在這些過程中也起著關(guān)鍵作用。它們可以影響癌癥風(fēng)險和疾病進程。
在Marmorkrebs和腫瘤中都發(fā)生了稱為克隆進化的現(xiàn)象。Lyko:“腫瘤基因組也在克隆上發(fā)展,因為它們會回到單一的原始細胞中。”在這個過程中有多種因素發(fā)揮作用,例如基因的偶然突變,遺傳漂變,選擇壓力和對環(huán)境的表觀遺傳適應(yīng)。由Lyko領(lǐng)導(dǎo)的團隊現(xiàn)在想要使用大理石小龍蝦來進一步研究它們的作用。根據(jù)本出版物第一作者Julian Gutekunst的說法,關(guān)鍵問題是“影響環(huán)境因素對表觀遺傳學(xué)和基因調(diào)控的影響”。這些發(fā)現(xiàn)可能會擴大我們對腫瘤過程的了解,以及腫瘤治療新方法的開放前景。
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