研究人員完成了對(duì)負(fù)責(zé)癌癥發(fā)展的新基因融合的大量分析
由Georgetown Lombardi綜合癌癥中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)由研究人員組成的聯(lián)盟已經(jīng)完成了對(duì)他們認(rèn)為負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)多種癌癥類型的新基因融合的最大分析。他們說(shuō)他們的研究表明,神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1或NRG1的錯(cuò)誤基因融合(約占0.2%的癌癥)可以用現(xiàn)有的藥物靶向,盡管一種新的療法可以有效地關(guān)閉這些癌癥。
臨床癌癥研究中報(bào)道的這一發(fā)現(xiàn)代表了一個(gè)新興的研究領(lǐng)域,其中研究人員專注于負(fù)責(zé)癌癥發(fā)展的可靶向基因,而不是關(guān)注癌癥出現(xiàn)的器官或身體部位。這種方法被稱為“腫瘤不可知”。
去年年底,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一種基于腫瘤遺傳學(xué)的靶向抗癌藥物,該藥物可見(jiàn)于多種癌癥類型。該藥物針對(duì)的另一種基因融合物(NTRK)被認(rèn)為是導(dǎo)致1%實(shí)體瘤癌癥的原因。
“所有癌癥研究人員都想要的是為正確的患者尋找合適的治療方法,無(wú)論腫瘤位于何處。未來(lái)是為了找到可以通過(guò)有效分子療法治療的獨(dú)特脆弱性來(lái)描述腫瘤,這項(xiàng)研究代表了另一種邁向這一目標(biāo),“該研究的高級(jí)研究員,醫(yī)學(xué)博士,醫(yī)學(xué)博士,喬治敦倫巴第大學(xué)醫(yī)學(xué)副教授Stephen V. Liu說(shuō)。
當(dāng)NRG1基因(對(duì)于心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育必不可少)與另一種基因(例如CD74,一種常見(jiàn)于癌細(xì)胞上的跨膜蛋白)融合時(shí),發(fā)生NRG1融合。在這項(xiàng)合作努力中,研究了Caris生命科學(xué)的分子數(shù)據(jù)庫(kù),以描述實(shí)體瘤中NRG1融合的發(fā)生率和特征。該研究確定了近22,000個(gè)腫瘤標(biāo)本中NRG1融合的發(fā)生率 - 迄今為止最大的此類研究。NRG1融合的最大發(fā)生率是非小細(xì)胞肺癌,但通過(guò)RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)的基因融合也見(jiàn)于腎,膽囊,膀胱,卵巢,胰腺,乳腺和結(jié)腸直腸癌,以及肉瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌癌。
研究人員還發(fā)現(xiàn)NRG1融合“伙伴” - 與NRG1蛋白結(jié)合形成促癌基因途徑的蛋白質(zhì) - 在腫瘤類型內(nèi)和跨腫瘤類型可變。“患有這些NRG1相關(guān)癌癥的患者可能從針對(duì)部位特異性癌癥的免疫療法或常規(guī)治療中獲得的益處少于針對(duì)實(shí)際驅(qū)動(dòng)癌癥的療法所獲得的益處,”Liu說(shuō)。
“精確的腫瘤學(xué)可以改變癌癥的治療方法。它優(yōu)雅而合理 - 治療NRG1癌癥將是靶向治療的下一個(gè)重大進(jìn)步,患者應(yīng)該接受這些類型的改變測(cè)試,”他說(shuō)。
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