CRISPR排名前600位癌癥目標
有最想要的列表,并且有最想要的列表。目前,將FBI維護的最需要的列表放在一邊,并查看由Wellcome Trust Sanger Institute的科學家團隊生成的列表。這些科學家聚集了一個流氓的癌癥基因庫 - 其中600個??茖W家們說,這些基因顯示出對藥物開發(fā)的最大希望。
科學家和制藥公司正在探索新的靶向療法,選擇性地殺死癌細胞,使健康組織不受傷害。目前,生產(chǎn)新的有效治療方法非常困難; 開發(fā)單一藥物需要大約1-2億美元,但大約90%的藥物在開發(fā)過程中失效。因此,在該過程開始時選擇良好的藥物靶標可被視為藥物發(fā)現(xiàn)的最重要部分。
為了讓藥物開發(fā)人員關(guān)注最糟糕的情況,Wellcome Sanger研究所,葛蘭素史克公司,EMBL-EBI和Open Targets的研究人員進行了迄今為止最大的癌癥基因篩選中的一個,從300多個癌癥模型中剔除了近20,000個基因。 30種癌癥類型可揭示哪些基因?qū)Π┌Y存活至關(guān)重要。該團隊專注于常見的癌癥,如肺癌,結(jié)腸癌和乳腺癌,以及特別未滿足臨床需求的癌癥,如肺癌,卵巢癌和胰腺癌,迫切需要新的治療方法。
科學家發(fā)現(xiàn)了數(shù)千個關(guān)鍵癌癥基因。然后他們用新開發(fā)的優(yōu)先級系統(tǒng)評估基因,以縮小列表范圍。
這項工作的細節(jié)出現(xiàn)在4月10日的自然雜志上,題為“ 使用CRISPR-Cas9屏幕確定癌癥治療靶標的優(yōu)先順序 ”。
該文章的作者寫道:“我們將細胞適應性效應與基因組生物標記物和藥物開發(fā)的目標易處理性結(jié)合起來,系統(tǒng)地優(yōu)先確定新組織在特定組織和基因型中的作用。” “我們驗證了我們最有前途的依賴之一,Werner綜合征ATP依賴性解旋酶,作為多種癌癥類型腫瘤的合成致死靶標,具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。”
研究小組發(fā)現(xiàn),具有錯誤DNA修復途徑的癌細胞(稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定癌癥)需要WRN才能存活。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性發(fā)生在許多不同的癌癥類型中,包括15%的結(jié)腸癌和28%的胃癌。WRN作為一種有前途的藥物靶標的新鑒定為開發(fā)針對WRN的第一種癌癥治療提供了令人興奮的機會。
英國癌癥研究中心的首席科學家Karen Vousden說:“這項研究如此強大的原因在于規(guī)模。” “CRISPR提供了一種獨特的工具來加速腫瘤藥物靶點的發(fā)現(xiàn),而這項研究正朝著積極的方向邁出了一大步。
“但我們應該記住,在實驗室中研究細胞并不總能反映出人體內(nèi)癌癥的復雜性,因此不一定能反映某人對藥物的反應。這項工作提供了一些很好的起點,接下來的步驟將是對本研究中已被確定為弱點的基因進行全面分析,以確定他們是否有一天會為患者開發(fā)新的治療方案。
除了優(yōu)先考慮癌癥目標外,當前研究中描述的CRISPR篩選可以幫助填寫癌癥依賴性地圖,這是一份精確癌癥治療的詳細規(guī)則手冊,可幫助更多患者接受有效的治療。
“癌癥依賴關(guān)系圖是一項巨大的努力,可以識別不同癌癥中存在的所有弱點,因此我們可以利用這些信息來增強下一代精確癌癥治療的效果,”來自Wellcome Sanger的共同主要作者Mathew Garnett博士解釋說。研究所和開放目標。“最終,我們希望這會對我們治療患者的方式產(chǎn)生影響,因此更多的患者可以獲得有效的治療方法。
“與此同時,這個工具將免費提供給世界各地的科學家,以了解癌癥是什么導致癌癥,以及我們?nèi)绾伪痊F(xiàn)在更有效地針對不同類型的癌癥。”
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