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      分子伴侶如何預(yù)防神經(jīng)變性
      
			
      
				2019-04-12 09:16:07
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      人體中許多破壞性的神經(jīng)退行性疾病，例如亨廷頓舞蹈病和阿爾茨海默氏病，與在細(xì)胞中積累的特定細(xì)胞蛋白質(zhì)相關(guān)。蛋白質(zhì)形成破壞性斑塊并導(dǎo)致腦中神經(jīng)元的進(jìn)行性功能障礙和死亡。在今天發(fā)表在Molecular Cell上的一項(xiàng)研究中，一個(gè)國際研究小組發(fā)現(xiàn)，新生多肽相關(guān)復(fù)合物(NAC)有助于防止與這些和其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)聚集。
      

      分子伴侶如何預(yù)防神經(jīng)變性
      

      關(guān)鍵的分子伴侶NAC是在所有真核生物中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)復(fù)合物，是健康細(xì)胞活動(dòng)所必需的。已知NAC與細(xì)胞內(nèi)的核糖體結(jié)合以促進(jìn)新蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，并且現(xiàn)在才被理解為其在預(yù)防細(xì)胞變性中的額外作用。
      

      康斯坦茨大學(xué)的資深作者Elke Deuerling說：“令人著迷的是，NAC可以識別不同類型的易聚集蛋白，并防止它們聚集。”“NAC是一種非常豐富的細(xì)胞蛋白，似乎參與了許多維持細(xì)胞健康，健康和功能的過程。我們相信它是細(xì)胞中最重要的伴侶之一。“
      

      研究人員將NAC化學(xué)連接到兩種蛋白質(zhì)上，它有助于防止在細(xì)胞中形成有毒的聚集體。然后使用質(zhì)譜實(shí)驗(yàn)來找出伴侶蛋白和蛋白質(zhì)的哪些精確部分連接在一起。該小組確定了帶正電荷的核糖體結(jié)合N-βNAC亞基(N-βNAC)作為關(guān)鍵的NAC結(jié)構(gòu)域，負(fù)責(zé)從核糖體中發(fā)揮分子伴侶活性。他們還證明，該序列中的一個(gè)小肽可以成功地阻止疾病相關(guān)的聚谷氨酰胺擴(kuò)增蛋白的聚集，包括引起亨廷頓氏癥和一種共濟(jì)失調(diào)的蛋白質(zhì)。
      

      “我們發(fā)現(xiàn)NAC分子伴侶的一個(gè)特定區(qū)域與Ataxin-3結(jié)合，當(dāng)單獨(dú)添加時(shí)，足以抑制PolyQ聚集，”利茲大學(xué)的共同作者Sheena Radford說。“然而，看著淀粉樣蛋白-β40，我們發(fā)現(xiàn)NAC中至少還有一個(gè)伴侶結(jié)構(gòu)域，我們尚未發(fā)現(xiàn)。我們可以清楚地看到這個(gè)領(lǐng)域的影響 - 它在兩種情況下都完全抑制了蛋白質(zhì)聚集。但我們還未能確定這種淀粉樣蛋白-β40的第二個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。“
      
			

			
        
      
			
      
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