可視化T細胞實時對抗癌癥
當癌癥逃脫免疫系統(tǒng)時,我們的防御變得無能為力,無法對抗這種疾病。嵌合抗原受體T(CAR T)細胞代表了一種有前途的免疫治療策略,其目的是開始治療腫瘤。但是一些患者復發(fā)的情況仍然是一個挑戰(zhàn)。在上周發(fā)表于JEM的研究中,科學家們確定了CAR T細胞的確切功能,以優(yōu)化未來的治療方法。
“通過確定CAR T細胞的優(yōu)勢和劣勢,該研究開辟了開發(fā)和優(yōu)化患者CAR T細胞活性的新途徑,”巴斯德研究所的資深作者Philippe Bousso說。
目前用于對抗癌癥的策略之一是基于對患者的自然殺傷細胞的修改,使其識別由腫瘤表達的靶分子CD19,以便它們可以消除它。臨床試驗證明非常有效,導致這種技術在成人和兒童中用于治療血癌,但一些患者會復發(fā)。
“基于我們實驗數(shù)據(jù)的數(shù)學模擬證實,CAR T細胞的功效主要取決于它們參與和直接殺死癌細胞的能力,而不是將其他免疫細胞募集到腫瘤部位,”Bousso解釋說。該團隊使用一種新穎的高分辨率體內成像技術,首次將CAR T細胞與腫瘤作斗爭。這使他們能夠研究CAR T細胞的整體行為,并實時觀察CAR T細胞與腫瘤之間的相互作用以及腫瘤死亡。即使一些CAR T細胞比其他細胞更活躍,研究小組證明,一般來說,CAR T細胞能夠在識別其靶標后約25分鐘內直接殺死腫瘤細胞。
這些模擬還證明,能夠滲入骨髓的CAR T細胞的數(shù)量在治療功效中起主要作用。這種浸潤的一個重要障礙是血流中的CAR T細胞遇到也表達靶CD19的腫瘤細胞和B淋巴細胞。在注射CAR T細胞之前減少表達CD19的細胞數(shù)量顯著改善了小鼠的總體存活。
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