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      這些分子可以將病毒捕獲到細(xì)胞內(nèi)
      
			
      
				2019-04-06 10:05:19
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      病毒通常被用作基因治療中的遞送載體，因?yàn)樗鼈儽辉O(shè)計(jì)成一旦到達(dá)那里就不會(huì)損傷細(xì)胞，但忽略了考慮病毒如何退出細(xì)胞可能會(huì)產(chǎn)生后果。
      

      這些分子可以將病毒捕獲到細(xì)胞內(nèi)
      

      一些病毒使用一種叫做硫酸乙酰肝素的分子來(lái)幫助它們附著在細(xì)胞上。根據(jù)病毒學(xué)雜志的一項(xiàng)新研究，這種分子存在于許多不同種類的細(xì)胞(包括來(lái)自動(dòng)物組織的細(xì)胞)中，可以防止病毒逃逸。
      

      普渡大學(xué)生物科學(xué)副教授大衛(wèi)桑德斯說(shuō)：“病毒不會(huì)被釋放，這不一定是好事。這可能會(huì)對(duì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響。”“由于我們?cè)絹?lái)越多地設(shè)計(jì)病毒進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移和基因治療，我們需要考慮的一件事就是它們能夠退出細(xì)胞。”
      

      基因療法是一種相對(duì)較新的技術(shù)，它使用基因而不是藥物或手術(shù)治療疾病。它可以通過(guò)以下幾種方式完成：通過(guò)用基因的健康拷貝替換致病基因，敲除不能正常運(yùn)作的突變基因，或引入一種有助于身體抵抗疾病的全新基因。
      

      在基因傳遞中使用的病毒被設(shè)計(jì)成不會(huì)在新宿主中引起疾病??，但是否會(huì)出現(xiàn)從未離開(kāi)細(xì)胞的病毒的意外后果仍然是未解決的問(wèn)題。“硫酸乙酰肝素可能是有用的，因?yàn)樗皇亲尩鞍踪|(zhì)在三維空間中尋找細(xì)胞的受體，而是將蛋白質(zhì)帶到表面。一旦到達(dá)那里，它就會(huì)使搜索成為二維的，”桑德斯說(shuō)。“但是，當(dāng)我們將病毒引入制造硫酸乙酰肝素的細(xì)胞時(shí)，它無(wú)法逃脫。”
      

      逆轉(zhuǎn)錄病毒，如HIV，將其基因組的拷貝插入它們?nèi)肭值腄NAell中。由于逆轉(zhuǎn)錄病毒永久性地?fù)饺胨拗骷?xì)胞的遺傳物質(zhì)中，因此它們可以很好地作為基因轉(zhuǎn)移的載體。
      

      為了確定它們是否能夠產(chǎn)生一種病毒，增強(qiáng)DNA在其表面含有硫酸乙酰肝素的細(xì)胞中的插入，Sanders的團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造了一種病毒假型：一種看起來(lái)像外部甲病毒的逆轉(zhuǎn)錄病毒。然后，他們對(duì)甲病毒蛋白進(jìn)行了改變，這些蛋白被預(yù)測(cè)會(huì)使假型病毒利用硫酸乙酰肝素進(jìn)入。
      

      “沒(méi)有創(chuàng)造出更好的病毒，我們發(fā)現(xiàn)幾乎沒(méi)有病毒，”桑德斯說(shuō)。“由于我們修飾的蛋白質(zhì)和已經(jīng)存在于細(xì)胞中的硫酸乙酰肝素之間的相互作用，蛋白質(zhì)被保留在那里。”
      

      當(dāng)病毒與培養(yǎng)的細(xì)胞在培養(yǎng)皿中，他們有時(shí)獲得使用硫酸乙酰肝素的能力。在幾種類型的病毒中已經(jīng)觀察到這種現(xiàn)象，雖然它們不會(huì)在標(biāo)準(zhǔn)生物體中使用硫酸乙酰肝素，但是關(guān)于細(xì)胞培養(yǎng)的一些東西使得它們更可能利用該分子。由于病毒越來(lái)越多地被設(shè)計(jì)為運(yùn)載工具，研究人員應(yīng)該考慮他們用來(lái)促進(jìn)進(jìn)入的工具可能會(huì)干擾退出，桑德斯說(shuō)。
      
			

			
        
      
			
      
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