新發(fā)現(xiàn)為勃起功能障礙藥物引起的副作用提供了關鍵
在“科學進步”雜志上發(fā)表的一項研究中，加州大學歐文分校的研究人員首次捕獲了桿狀光感受器磷酸二酯酶6(PDE6)的全長結構，這種酶在人類視覺中起著不可或缺的作用。 。
PDE與各種疾病相關，并且是幾種廣泛使用的藥物和藥物開發(fā)的主要目標的靶標。不幸的是，許多這些酶具有相似的結構，特別是它們的催化結構域，其中發(fā)生化學反應。因此，靶向一種PDE的抑制劑可以阻止PDE家族的多個成員中的反應，導致不希望的副作用。
PDE5抑制劑，例如西地那非(偉哥)和伐地那非(Levitra)，其用于治療勃起功能障礙和肺動脈高壓，可以阻止PDE6中的反應，導致影響視力的副作用。
“PDE5抑制劑與多種視覺副作用有關，包括視力模糊，色覺變化，對光的極度敏感，以及極端情況下視神經(jīng)損傷，將光信號傳遞到大腦，”Sahil Gulati博士說。“這些副作用是由PDE5抑制劑與視網(wǎng)膜中PDE6的結合引起的。”
已經(jīng)報道了使用枸櫞酸西地那非后出現(xiàn)視力改變的幾例患者。
由Gulati領導的研究人員，包括世界著名的視覺研究員Krzysztof Palczewski博士，UCI中國醫(yī)學院眼科學系Gavin Herbert眼科研究所UCI轉化視覺研究中心主任，以及巴塞爾大學的團隊在瑞士，使用單粒子低溫電子顯微鏡觀察全長PDE6酶。他們揭示了PDE6結構的魚鉤狀區(qū)域，其形成了從PDE6的調節(jié)結構域到其催化結構域的潛在信號轉導途徑。
“我們能夠捕捉到的高分辨率圖像清楚地突出了人類視覺的巨大隱藏之美，并揭示了以前看不見的PDE6的幾個特征，”古拉蒂說。“其中包括一些非常有希望的PDE6區(qū)域，類似于魚鉤。這些區(qū)域負責控制PDE活動。通過使用一類新的PDE抑制劑瞄準魚鉤狀區(qū)域，藥物開發(fā)公司可能能夠消除某些PDE靶向藥物的不良副作用。“
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