HIV感染免疫細(xì)胞，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是長(zhǎng)期使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。這可以使血液中的病毒水平保持在較低水平，但不會(huì)從體內(nèi)細(xì)胞中消除HIV。2009年，據(jù)報(bào)道1，感染艾滋病病毒的人(通常稱為柏林病人)使用干細(xì)胞移植治療癌癥隨后進(jìn)入病毒緩解期 - 即使在沒(méi)有病毒的情況下，病毒也無(wú)法檢測(cè)到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。自那時(shí)以來(lái)，沒(méi)有其他以這種方式發(fā)生長(zhǎng)期艾滋病毒緩解的病例。但現(xiàn)在，寫(xiě)在自然界，古普塔等人。2報(bào)告已經(jīng)達(dá)到艾滋病毒緩解至少18個(gè)月的人。

Gupta及其同事報(bào)告的案例在很多方面與十年前描述的案例相似1。兩個(gè)人都患有免疫細(xì)胞癌，并從捐贈(zèng)者(未感染HIV)接受干細(xì)胞移植，以重建他們的免疫細(xì)胞群(圖1)。兩個(gè)供體都在其兩個(gè)拷貝的CCR5基因中都有突變(稱為Δ32)。該基因編碼HIV在感染過(guò)程中可以結(jié)合的免疫細(xì)胞上的受體蛋白。在CCR5的兩個(gè)細(xì)胞拷貝中具有Δ32突變基因?qū)е录?xì)胞表面缺乏功能性CCR5蛋白，缺乏這種蛋白的免疫細(xì)胞可以抵抗依賴于CCR5的HIV毒株的感染。兩名患者都感染了專門使用CCR5的HIV病毒株以及蛋白質(zhì)CD4，以幫助細(xì)胞進(jìn)入3，這可能是解釋為什么干細(xì)胞治療導(dǎo)致HIV緩解的關(guān)鍵因素。

在一些HIV毒株中，通過(guò)使用除CD4之外的不同蛋白質(zhì)(通常是CXCR4，而不是CCR5)，病毒進(jìn)入細(xì)胞。這些HIV毒株通常與耐藥性有關(guān)，或者如果抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療在感染過(guò)程中比正常時(shí)間晚開(kāi)始可能會(huì)出現(xiàn)。據(jù)報(bào)道，4，5感染艾滋病毒的人誰(shuí)收到有Δ32突變的兩個(gè)副本供體干細(xì)胞移植CCR5經(jīng)歷了HIV水平的迅速上升，他們的血液，當(dāng)他們停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，由于一預(yù)先存在的病毒池，可以使用CXCR4進(jìn)行病毒進(jìn)入。

在Gupta及其同事報(bào)告的案例中，以及在2009年的報(bào)告中，供體干細(xì)胞移植的成功意味著可能攜帶HIV的絕大多數(shù)細(xì)胞(如稱為CD4+T細(xì)胞的免疫細(xì)胞)來(lái)自供體并且對(duì)患者的HIV毒株具有抗性。有趣的是，當(dāng)感染艾滋病病毒的個(gè)體接受干細(xì)胞移植以從CCR5基因的野生型拷貝的供體重新填充其免疫細(xì)胞時(shí)，HIV最初在患者體內(nèi)無(wú)法檢測(cè)到，但如果停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，最終會(huì)出現(xiàn)反彈6-9。在這種情況下，病毒反彈需要數(shù)月，而不是通常的兩到四周，在撤銷抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療10后，11。這表明，如果一個(gè)人的HIV感染的免疫細(xì)胞主要被未受感染的免疫供體細(xì)胞所取代，這些細(xì)胞受到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的保護(hù)，那么體內(nèi)HIV的總負(fù)擔(dān)就會(huì)大大降低。然而，為了將這種減少的平衡傾向于永久性HIV緩解的情況，似乎需要建立對(duì)體內(nèi)存在的HIV毒株具有抗性的免疫細(xì)胞。

在2009年的研究中，患者需要一系列強(qiáng)化治療，包括在癌癥復(fù)發(fā)時(shí)進(jìn)行第二次干細(xì)胞移植，并且他們也接受了輻射治療。相比之下，Gupta及其同事研究的患者對(duì)其癌癥進(jìn)行了較少?gòu)?qiáng)化的治療方案，并且不需要照射。這是有意義的，因?yàn)樯胁磺宄缙谘芯恐械膹?qiáng)烈癌癥治療是否可能有助于艾滋病病毒的成功緩解。另一個(gè)不同之處在于，在2009年的研究中，患者的兩個(gè)CCR5拷貝之一已經(jīng)有了Δ32突變這可能會(huì)影響他們?cè)谝浦睬暗目偘滩《矩?fù)擔(dān)。盡管這些因素可能在2009年報(bào)告的病例中對(duì)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期HIV緩解起作用，但似乎最重要的方面是將細(xì)胞表面缺乏功能性CCR5的細(xì)胞捐獻(xiàn)移植。

從這兩份報(bào)告中可以了解到哪些可能指導(dǎo)未來(lái)的艾滋病毒根除或緩解工作?一個(gè)簡(jiǎn)單的答案可能是“不太多”。在某些方面，Gupta及其同事提交的案例主要是重復(fù)確認(rèn)先前報(bào)告的結(jié)果的程序。已經(jīng)在修改CCR5方面做出了實(shí)質(zhì)性的努力或其他促進(jìn)HIV感染或復(fù)制的基因，用于改變患者自身免疫或干細(xì)胞的方法。從第二例艾滋病毒緩解案例中獲得的知識(shí)不太可能改變?yōu)榻鉀Q艾滋病毒而制定的戰(zhàn)略方向。供體干細(xì)胞移植是昂貴的，充滿了風(fēng)險(xiǎn)，需要大量的努力來(lái)為特定的個(gè)體定制治療 - 因此，它不能輕易擴(kuò)大規(guī)模。相比之下，每天一到兩粒藥丸的標(biāo)準(zhǔn)HIV治療方案伴隨著相對(duì)最小的不良反應(yīng);因此，考慮將其替換為可能導(dǎo)致疾病或死亡風(fēng)險(xiǎn)的程序并且產(chǎn)生長(zhǎng)期免疫抑制的需要是不切實(shí)際的。

殘余HIV DNA或RNA的極低水平已經(jīng)使用從患者在Gupta和同事的研究緩解采取血細(xì)胞敏感測(cè)定法被間歇地檢測(cè)到，并且在誰(shuí)接受患者的早期研究HIV緩解12。雖然這些持續(xù)性艾滋病毒的短暫提示可能在臨床上無(wú)關(guān)緊要，但Gupta等人研究的人很可能。最終會(huì)復(fù)發(fā)。模型表明，在沒(méi)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，艾滋病毒檢測(cè)不到的時(shí)間越長(zhǎng)，反彈的可能性就越小，因此，在另外六個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，這名患者的長(zhǎng)期緩解狀態(tài)應(yīng)該更加明確。由于這些和其他原因，這些病例通常被稱為長(zhǎng)期艾滋病毒緩解，而不是治愈，這是從癌癥領(lǐng)域借來(lái)的類比。

科學(xué)界的一些人可能會(huì)忽略第二例艾滋病毒緩解病例的消息的影響，因?yàn)樵搱?bào)告只是證實(shí)了以前的結(jié)果，并顯示缺乏明顯的治療可擴(kuò)展性。然而，這一消息對(duì)廣大公眾，特別是艾滋病病毒感染者的影響不應(yīng)該被遺忘。這個(gè)案子肯定引起了人們的興趣，并可能給某些人帶來(lái)了希望。這些案例也為繼續(xù)研究和改進(jìn)研究工作提供了動(dòng)力，即使實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期艾滋病毒緩解的可擴(kuò)展方法可能還需要很多年。樂(lè)觀主義不需要與理性主義相沖突。

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HIV感染免疫細(xì)胞，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是長(zhǎng)期使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。這可以使血液中的病毒水平保持在較低水平，但不會(huì)從體內(nèi)細(xì)胞中消除HIV。2009年，據(jù)報(bào)道1，感染艾滋病病毒的人(通常稱為柏林病人)使用干細(xì)胞移植治療癌癥隨后進(jìn)入病毒緩解期 - 即使在沒(méi)有病毒的情況下，病毒也無(wú)法檢測(cè)到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。自那時(shí)以來(lái)，沒(méi)有其他以這種方式發(fā)生長(zhǎng)期艾滋病毒緩解的病例。但現(xiàn)在，寫(xiě)在自然界，古普塔等人。2報(bào)告已經(jīng)達(dá)到艾滋病毒緩解至少18個(gè)月的人。

Gupta及其同事報(bào)告的案例在很多方面與十年前描述的案例相似1。兩個(gè)人都患有免疫細(xì)胞癌，并從捐贈(zèng)者(未感染HIV)接受干細(xì)胞移植，以重建他們的免疫細(xì)胞群(圖1)。兩個(gè)供體都在其兩個(gè)拷貝的CCR5基因中都有突變(稱為Δ32)。該基因編碼HIV在感染過(guò)程中可以結(jié)合的免疫細(xì)胞上的受體蛋白。在CCR5的兩個(gè)細(xì)胞拷貝中具有Δ32突變基因?qū)е录?xì)胞表面缺乏功能性CCR5蛋白，缺乏這種蛋白的免疫細(xì)胞可以抵抗依賴于CCR5的HIV毒株的感染。兩名患者都感染了專門使用CCR5的HIV病毒株以及蛋白質(zhì)CD4，以幫助細(xì)胞進(jìn)入3，這可能是解釋為什么干細(xì)胞治療導(dǎo)致HIV緩解的關(guān)鍵因素。