研究人員證明了細(xì)菌的藥物多樣性
細(xì)菌產(chǎn)生各種生物活性天然產(chǎn)物的混合物,以便在具有競爭性(微生物)的惡劣環(huán)境中生存。在最新一期的自然化學(xué)生物學(xué)中,歌德大學(xué)的研究人員通過修改基本結(jié)構(gòu)證明了這一點(diǎn),類似于藥物研究中采用的方法。
吩嗪是廣泛且化學(xué)上多樣化的細(xì)菌天然產(chǎn)物,其可以實(shí)現(xiàn)各種生物功能。像抗生素一樣,一些衍生物會殺死細(xì)菌;其他對真菌和/或癌細(xì)胞有毒。還有衍生物允許細(xì)菌在對它們有敵意的環(huán)境中存活,例如人體。這些毒力因子通常對細(xì)菌致病是至關(guān)重要的。
在生物化學(xué)上,所有吩嗪都來自簡單的基本結(jié)構(gòu),例如吩嗪-1,6-二羧酸或吩嗪-1-羧酸,其生物合成是眾所周知的。然而,這些初始結(jié)構(gòu)可以在外圍進(jìn)行徹底改變,從而可以使用大量的吩嗪衍生物,其中幾種確實(shí)可以在不同的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)。由Helge Bode教授領(lǐng)導(dǎo)的分子生物技術(shù)研究小組現(xiàn)已成功確定了允許細(xì)菌修飾這些簡單基本結(jié)構(gòu)的新機(jī)制,從而產(chǎn)生了對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌以及細(xì)胞均有作用的衍生物。高等生物。
“細(xì)菌能夠確定哪些衍生物應(yīng)該使用中心新醛中間體以及第二個生物合成基因簇的激活,”在一個洪堡獎學(xué)金期間調(diào)查這個系統(tǒng)的Yi-Ming Shi博士解釋說。這意味著細(xì)菌使用類似于藥物研究中使用的藥物開發(fā)機(jī)制,其中使用相同的基本結(jié)構(gòu)生產(chǎn)新的衍生物。最有可能的是,細(xì)菌利用吩嗪殺死其特定生態(tài)系統(tǒng)中的食物競爭者的其他細(xì)菌和真菌。使用創(chuàng)造許多不同種類衍生物的策略,細(xì)菌可以很好地抵抗未知的競爭者,因?yàn)檠苌锘旌衔锞哂袕V泛的生物活性。
“現(xiàn)在,了解細(xì)菌如何真正識別在特定時間內(nèi)需要哪種衍生物,這將是一件非常有趣的事情,”Helge Bode表示。“要么他們只生產(chǎn)那些實(shí)際需要的衍生物,要么細(xì)菌保留了衍生物庫,以便它們可以適應(yīng)任何情況。”
因此,該小組將繼續(xù)在該領(lǐng)域進(jìn)行研究。關(guān)于可用于生物技術(shù)應(yīng)用的潛在監(jiān)管機(jī)制的初步結(jié)果似乎很有希望。
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