科學(xué)家開(kāi)發(fā)出新型基于鉑的納米顆粒 有望高效殺滅肝癌細(xì)胞
近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Angewandte Chemie International Edition上的研究報(bào)告中,來(lái)自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),相比當(dāng)前藥物而言,利用鉑納米顆粒(platinum nanoparticles)有望高效殺死肝癌細(xì)胞。
近些年來(lái),靶向性癌癥藥物的數(shù)量持續(xù)上升,然而常規(guī)的化療制劑仍然在癌癥療法中扮演著關(guān)鍵角色,其中就包括能攻擊并殺滅癌細(xì)胞的基于鉑的細(xì)胞毒性制劑,但這些制劑通常會(huì)損傷健康組織并誘發(fā)嚴(yán)重的副作用;因此這項(xiàng)研究中,研究人員就鑒別出了一種新方法來(lái)幫助篩選更具選擇性的癌癥療法。
當(dāng)鉑(II)被氧化時(shí)其常常會(huì)攜帶細(xì)胞毒性,而通常其以常規(guī)基于鉑的化療形式存在,而非氧化狀態(tài)的鉑(0)則對(duì)細(xì)胞的毒性較小;研究人員通過(guò)研究找到樂(lè)一種新方法將鉑(0)引入到靶向細(xì)胞中隨后其就會(huì)被轉(zhuǎn)化成為鉑(II),為了實(shí)現(xiàn)該目的,研究人員使用了非氧化的鉑納米顆粒,其首先必須用肽類(lèi)來(lái)穩(wěn)定;研究者對(duì)包含數(shù)千種肽類(lèi)的文庫(kù)進(jìn)行篩選鑒別出了一種特殊肽類(lèi),其能使鉑納米顆粒維持穩(wěn)定狀態(tài)數(shù)年時(shí)間。
對(duì)癌細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果表明,鉑(0)納米顆粒能夠滲入細(xì)胞中,一旦進(jìn)入肝癌細(xì)胞的特殊環(huán)境后其就會(huì)被氧化成為鉑(II)納米顆粒并產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)。隨后研究人員對(duì)10種不同的人類(lèi)細(xì)胞進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),這種肽包裹的納米顆粒能夠高度選擇性地殺滅肝癌細(xì)胞,其與藥物索拉非尼具有相同的毒性效應(yīng),索拉非尼是當(dāng)前用來(lái)治療原發(fā)性肝臟腫瘤的最常用藥物,相比索拉非尼而言,新型納米顆粒的選擇性更強(qiáng),而且比化療藥物順鉑更加有效。
研究者指出,相比常規(guī)藥物而言,這種納米顆粒的副作用更小,隨后研究者利用特殊質(zhì)譜法測(cè)定了細(xì)胞及其細(xì)胞核中鉑的含量,他們發(fā)現(xiàn),相比結(jié)直腸癌細(xì)胞而言,肝癌細(xì)胞中鉑的含量明顯升高,因此研究者認(rèn)為,肝癌細(xì)胞中鉑納米顆粒氧化后所產(chǎn)生的鉑(II)離子能夠進(jìn)入到癌細(xì)胞的細(xì)胞核中并釋放細(xì)胞毒性效應(yīng)。
最后研究者Wennemers說(shuō)道,距離開(kāi)發(fā)一種新型藥物的路或許還很漫長(zhǎng),但目前我們引入了一種新方法來(lái)改善藥物對(duì)特定類(lèi)型癌癥的選擇性作用,即利用一種針對(duì)特殊癌癥類(lèi)型的選擇性激活機(jī)制,后期研究人員還將進(jìn)行更為深入的研究擴(kuò)展這種新型納米顆粒的化學(xué)特性,從而更好地控制其所帶來(lái)的生物效應(yīng)。
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