在老年性黃斑變性(AMD)領(lǐng)域的新研究可能會(huì)給干細(xì)胞治療一個(gè)機(jī)會(huì)，通過(guò)一項(xiàng)可能是第一次的臨床試驗(yàn)進(jìn)入下一個(gè)階段。這項(xiàng)研究發(fā)表在1月16日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上，題為《臨床級(jí)干細(xì)胞視網(wǎng)膜色素上皮貼片拯救鼠類(lèi)和豬的視網(wǎng)膜變性》。

美國(guó)國(guó)家眼科研究所(NEI)的研究人員利用一種新型的針對(duì)患者的干細(xì)胞療法，在地理萎縮的動(dòng)物模型中預(yù)防了失明。地理萎縮是AMD的高級(jí)“干”型，是65歲以上人群失明的主要原因。

這項(xiàng)動(dòng)物研究制定的方案為首次在地理萎縮患者身上進(jìn)行臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，目前還沒(méi)有針對(duì)地理萎縮患者的治療方法。“如果臨床試驗(yàn)向前推進(jìn)，這將是第一次測(cè)試基于干細(xì)胞的治療方法，”卡皮爾·巴蒂博士說(shuō)。

作者寫(xiě)道:“自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)來(lái)源的視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)移植已被證明可以改善AMD動(dòng)物模型的視覺(jué)功能，目前正在對(duì)人類(lèi)患者進(jìn)行測(cè)試。”

這種療法包括提取患者的血細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中將其轉(zhuǎn)化為iPS細(xì)胞，iPS細(xì)胞被編程為RPE細(xì)胞，這種細(xì)胞在黃斑變性的地理萎縮階段早期死亡。RPE細(xì)胞培養(yǎng)光感受器，視網(wǎng)膜中的光感受器。在地理萎縮中，一旦RPE細(xì)胞死亡，光感受器最終也會(huì)死亡，導(dǎo)致失明。該療法試圖通過(guò)用ipsc衍生的RPE取代死亡的RPE，來(lái)支持剩余光感受器的健康。

在它們被移植之前，ipsc衍生的RPE在一個(gè)細(xì)胞厚的薄片中生長(zhǎng)，在眼睛內(nèi)復(fù)制它們的自然結(jié)構(gòu)。這種單層的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的RPE生長(zhǎng)在一個(gè)生物可降解的支架上，旨在促進(jìn)細(xì)胞在視網(wǎng)膜內(nèi)的整合。設(shè)計(jì)了一種特殊的手術(shù)工具，用于在RPE和光感受器之間插入細(xì)胞貼片。

使用iPSCs的一個(gè)問(wèn)題是在細(xì)胞重編程過(guò)程中可能發(fā)生致癌突變。在這篇論文中，Ruchi Sharma博士和NEI的同事們使用了來(lái)自AMD患者的CD34+外周血細(xì)胞，從3名AMD患者中產(chǎn)生了無(wú)致癌突變的臨床級(jí)iPSCs。這些細(xì)胞隨后被用于生產(chǎn)臨床級(jí)RPE細(xì)胞貼片。作者寫(xiě)道:“與懸浮的RPE細(xì)胞相比，我們的生物可降解支架方法改善了RPE貼片在大鼠和模擬amd樣眼況的豬激光誘導(dǎo)RPE損傷模型中的整合和功能。”幾十年來(lái)，干細(xì)胞一直有望治愈癌癥。

RPE貼片在鼠、豬視網(wǎng)膜變性模型上的移植顯示了良好的治療效果。免疫染色證實(shí)，ipsc來(lái)源的RPE表達(dá)了RPE65基因，表明實(shí)驗(yàn)室制造的細(xì)胞已達(dá)到維持光感受器健康所必需的成熟關(guān)鍵階段。RPE65是光感受器內(nèi)視覺(jué)色素再生所必需的，是視覺(jué)的重要組成部分。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，移植的RPE細(xì)胞通過(guò)吞噬作用剪接光感受器，這是另一種幫助光感受器保持健康的RPE功能。RPE貼片挽救的光感受器記錄的電響應(yīng)正常;而用空白支架處理的光感受器已經(jīng)死亡。

幾十年來(lái)，干細(xì)胞一直有望治愈疾病。作者認(rèn)為，本文介紹的生產(chǎn)過(guò)程可能會(huì)加速更安全的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞干細(xì)胞療法的發(fā)展。一項(xiàng)測(cè)試基于ipsc的地理萎縮療法安全性的一期臨床試驗(yàn)計(jì)劃正在進(jìn)行中，并將在美國(guó)FDA批準(zhǔn)后啟動(dòng)。