在被百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)收購的過程中，Celgene繼續(xù)尋求與癌癥相關(guān)的合作，兩家生物技術(shù)公司今天宣布了合作計劃。

Celgene公司在全球戰(zhàn)略合作下獲得了兩個Kyn治療臨床項目的獨家選擇權(quán)，以開發(fā)新的免疫腫瘤學療法。這家生物技術(shù)巨頭同意授權(quán)Kyn的aryl烴類受體(AHR)拮抗劑項目和kynurenine降解酶(Kynase)項目。

AHR和Kynase通過調(diào)節(jié)先天免疫和適應性免疫的多種細胞代謝機制，顯示出與多種腫瘤類型的免疫抑制有關(guān)。因此，它們是研究治療的引人注目的靶點，特別是對于那些不能完全受益于檢查點抑制劑和其他當前癌癥治療的患者，Kyn和Celgene reason。

Celgene已同意預付給Kyn 8,000萬美元現(xiàn)金，并對Kyn進行股權(quán)投資。對于每個項目，Kyn通過階段Ib負責研發(fā)活動，屆時Celgene可以選擇加入，領(lǐng)導并資助許可項目的全球開發(fā)和商業(yè)化。

如果該計劃成功，Celgene還將向Kyn支付未披露的“大量”臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，以及針對全球產(chǎn)品凈銷售額的分層版稅。

“Celgene的研發(fā)能力和對突破性生物學的關(guān)注是符合Kyn項目的強大戰(zhàn)略，”Kyn總裁兼首席執(zhí)行官Mark Manfredi博士在一份聲明中說。“作為一家快速發(fā)展的免疫腫瘤學治療開發(fā)商，我們也歡迎Celgene作為股權(quán)投資者加入我們，支持我們的研發(fā)戰(zhàn)略和領(lǐng)導力。”

總部位于波士頓的Kyn于2017年12月成立，由OrbiMed Advisors和Atlas Venture提供4900萬美元的a系列資金。

Celgene的業(yè)務發(fā)展和全球聯(lián)盟負責人Robert Hershberg博士補充道:“這項合作表明我們將繼續(xù)致力于與合作伙伴合作，為未滿足醫(yī)療需求的患者開發(fā)創(chuàng)新的治療方法。”

基于dna的細胞治療伙伴關(guān)系

此外，Celgene公司還獲得了一項獨家選擇權(quán)，可以在全球范圍內(nèi)授權(quán)將黑曜石療法(Obsidian Therapeutics)的失穩(wěn)域(stability Domain, DD)技術(shù)用于控制IL12和CD40L的表達。

黑曜石認為，這兩種免疫調(diào)節(jié)因子有可能增強過繼細胞治療的能力，但需要精確控制以優(yōu)化其治療效果。

Celgene和黑曜石公司簽署了一項多年的戰(zhàn)略合作協(xié)議，以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)基于黑曜石DD技術(shù)的新型、受監(jiān)管的細胞療法。DDs是一種小型的人類蛋白結(jié)構(gòu)域，其設計目的是為融合的有效載荷蛋白提供條件穩(wěn)定性，該蛋白被設計成一種細胞或基因治療產(chǎn)品。在缺乏特定的小分子配體的情況下，融合蛋白迅速降解，而配體的存在使融合蛋白變得穩(wěn)定和具有功能。

黑曜石公司說，他們的方法可以為工程細胞療法提供功能，這些功能可以通過小分子藥物進行精確和動態(tài)的控制。目前，小分子藥物已經(jīng)獲得批準，很容易獲得，而且可以由醫(yī)生分發(fā)。

與celgene的合作(其價值未被披露)是第一次與位于馬薩諸塞州劍橋的黑曜石生物制藥公司(Obsidian)以dd為核心的合作。

Obsidian首席執(zhí)行官Michael Gilman博士說:“這次合作將Obsidian團隊的重點放在了產(chǎn)品開發(fā)上，加快了我們在臨床應用方面的創(chuàng)新技術(shù)的進步，并使我們能夠擴展我們自己的平臺和產(chǎn)品組合。”“我們很高興能與Celgene合作，并將受益于他們在癌癥藥物開發(fā)和商業(yè)化方面的能力。”

作為獨家選擇權(quán)的回報，Celgene已同意向黑曜石支付預付款和股權(quán)投資，以及未來可能的里程碑式付款和特許權(quán)使用費。

對于Celgene公司來說，與黑曜石公司的合作代表著一個提升其癌癥細胞治療渠道的機會。

這家生物技術(shù)巨頭預計，它將在2020年推出兩種癌癥細胞療法。一種是lisocabtagene maraleucel (liso-cel或JCAR017)，用于治療彌漫性大b細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病，它是從Juno Therapeutics公司繼承而來的，Celgene公司去年以90億美元收購了Juno Therapeutics公司。另一種細胞治療方法是bb2121，即抗b細胞成熟抗原(BCMA) CAR - T細胞治療bb2121, Celgene公司正在與藍鳥生物共同開發(fā)一種多發(fā)性骨髓瘤的治療方法。

12月2日，Celgene和bluebird報道了12例重度預處理多發(fā)性骨髓瘤患者bb2121產(chǎn)生83% ORR，而根據(jù)12月2日發(fā)布的初始I/II期數(shù)據(jù)，Celgene還說liso-cel產(chǎn)生81%的總體應答率，43%的患者顯示完全應答。Celgene去年收購Juno時繼承了JCAR017。

10月25日，Celgene董事長兼首席執(zhí)行官馬克•阿列斯在發(fā)布2018年第三季度業(yè)績時，將Liso-cel和bb2121列為Celgene即將推出的五部“潛力大片”中的兩部。Celgene在1月3日宣布BMS計劃以740億美元收購該公司時，提到了這五部可能的大片。