在臨床前研究中合成的DNA提供的抗體可預(yù)防埃博拉病毒

Wistar研究所的科學(xué)家和合作者成功地設(shè)計(jì)了針對(duì)扎伊爾埃博拉病毒的新型DNA編碼單克隆抗體(DMAb)，這些抗體在臨床前模型中是有效的。在線發(fā)表在Cell Reports上的研究結(jié)果顯示，DMAbs在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)表達(dá)，并提供針對(duì)致命病毒挑戰(zhàn)的完整和長(zhǎng)期保護(hù)。DMAbs還可以提供新的強(qiáng)大平臺(tái)，用于快速篩選增強(qiáng)臨床前開(kāi)發(fā)的單克隆抗體。

埃博拉病毒感染引起一種毀滅性疾病，即埃博拉病毒病，沒(méi)有獲得許可的疫苗或治療方法。據(jù)報(bào)道，迄今為止，西非的2014 - 2016年扎伊爾埃博拉病毒疫情是迄今為止報(bào)告最嚴(yán)重的，超過(guò)28,600例病例和11,325例死亡病例。剛果民主共和國(guó)正在爆發(fā)新的疫情，自8月以來(lái)死亡人數(shù)已超過(guò)200人?？茖W(xué)家們正在尋求的一個(gè)實(shí)驗(yàn)途徑是評(píng)估從幸存者中分離的單克隆抗體的安全性和有效性，作為進(jìn)一步發(fā)展作為抗埃博拉病毒感染治療藥物的有希望的候選者。然而，這種方法需要高劑量和重復(fù)施用重組單克隆抗體，這些抗體制造復(fù)雜且昂貴，

“我們的研究顯示了一種新型平臺(tái)的部署，該平臺(tái)將單克隆抗體發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)技術(shù)的各個(gè)方面與合成DNA技術(shù)的革命性特性迅速結(jié)合起來(lái)，”首席研究員David B. Weiner博士說(shuō)道，他是Wistar公司執(zhí)行副總裁兼董事。疫苗和免疫治療中心，以及WW Smith慈善信托基金會(huì)癌癥研究教授。

該團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并增強(qiáng)了優(yōu)化的DMAb，當(dāng)局部注射時(shí)，為身體提供基因藍(lán)圖，以制備功能性和保護(hù)性的埃博拉病毒特異性抗體，從而規(guī)避抗體開(kāi)發(fā)和制造過(guò)程中的多個(gè)步驟。在小鼠中測(cè)試了數(shù)十種DMAb，并選擇表現(xiàn)最佳的DMAb用于進(jìn)一步研究。事實(shí)證明，這些在挑戰(zhàn)研究中提供完全的疾病保護(hù)非常有效。

“由于內(nèi)在的生化特性，一些單克隆抗體可能難以開(kāi)發(fā)甚至無(wú)法制造，甚至無(wú)法制造，從開(kāi)發(fā)過(guò)程中脫落并導(dǎo)致潛在有效分子的損失，”Weiner補(bǔ)充道。“DMAb平臺(tái)允許我們收集受保護(hù)人員的保護(hù)性抗體并設(shè)計(jì)并快速比較它們，然后在體內(nèi)提供它們以防止傳染性攻擊。這種方法在爆發(fā)期間可能很重要，當(dāng)我們需要設(shè)計(jì)，評(píng)估和交付時(shí)拯救生命的療法以時(shí)間敏感的方式。“

“我們從分離自幸存者的抗體開(kāi)始，并比較了抗埃博拉病毒DMAb和重組單克隆抗體隨時(shí)間的活動(dòng)，”該研究的第一作者，Wistar疫苗和免疫療法的助理科學(xué)家，Ami Patel博士說(shuō)。中央。“我們發(fā)現(xiàn)DMAbs的體內(nèi)表達(dá)支持超過(guò)傳統(tǒng)抗體方法的延長(zhǎng)保護(hù)。”

研究人員還研究了DMAb如何與其埃博拉病毒靶標(biāo)(稱為表位)發(fā)生物理相互作用，并確認(rèn)DMAb與傳統(tǒng)生物加工設(shè)施中制備的相應(yīng)重組單克隆抗體結(jié)合相同的表位。

Weiner實(shí)驗(yàn)室還在開(kāi)發(fā)一種抗埃博拉病毒DNA疫苗。這項(xiàng)努力的臨床前結(jié)果最近發(fā)表在“傳染病雜志”上。

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