中文字幕在线天|亚洲一区二区三区手机版|少妇中文字幕乱码亚洲影视|最好看的久久综合伊人



      

      
  

      

      
	
	

      

      



      

	
      

      
	
      
  	       
      
       中國基因網(wǎng)您的位置：首頁 >行業(yè)資訊 >        
      
  
      
		
      
			
      首次將對血壓控制至關(guān)重要的膜通道可視化
      
			
      
				2019-01-24 20:43:14
				?
			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      科學(xué)家們報告說，他們已經(jīng)看到了對控制血壓至關(guān)重要的膜通道的三維結(jié)構(gòu)。他們的發(fā)現(xiàn)(“人類上皮鈉通道結(jié)構(gòu)的低溫電子顯微鏡”),發(fā)表在eLife,代表人類第一次上皮鈉通道已被證明如此精確,因為它在1993年首次通過表達(dá)克隆分離和描述,說伊莎Baconguis資深作者,博士,俄勒岡州健康與科學(xué)大學(xué)助理教授(也是OHSU) Vollum研究所。
      

      首次將對血壓控制至關(guān)重要的膜通道可視化
      

      該研究的第一作者西格里德·諾倫(Sigrid Noreng)是巴肯吉斯博士實驗室的一名研究生。“這肯定會推動這一領(lǐng)域向前發(fā)展，”巴肯吉斯博士表示贊同。
      

      上皮細(xì)胞鈉通道(ENaC)是ENaC/DEG超家族的成員，調(diào)節(jié)鈉離子和水的穩(wěn)態(tài)。ENaCs組裝成異質(zhì)三聚體通道，其中包含對通道門控至關(guān)重要的蛋白酶敏感區(qū)域。在此，我們展示了單粒子低溫電子顯微鏡下未裂解狀態(tài)下人類ENaC的結(jié)構(gòu)。離子通道由一個大的細(xì)胞外區(qū)域和一個狹窄的跨膜區(qū)域組成。
      

      “結(jié)構(gòu)顯示,即組裝比化學(xué)計量的α:β:γ亞基以逆時針的方式排列。每個子單元的形狀讓人聯(lián)想到一只手，“手指”和“拇指”是鍵控域。夾在這些結(jié)構(gòu)域之間的是難以捉摸的蛋白酶敏感抑制結(jié)構(gòu)域，它可以調(diào)節(jié)“手指”和“拇指”的構(gòu)象變化;因此，該結(jié)構(gòu)為ENaC的抑制結(jié)構(gòu)提供了第一個觀點。
      

      這個通道使鈉離子能夠被全身組織吸收，包括腎臟。因此，通過調(diào)節(jié)鈉平衡、血容量和血壓，它是人類健康的一個重要方面。“如果沒有它，我們不可能離開海洋，”quipps的合著者Richard Posert說，他是Baconguis博士實驗室的研究生。
      

      ENaC功能障礙可導(dǎo)致嚴(yán)重的高血壓，如利德爾綜合征或新生兒鹽消耗障礙。研究人員說，這一發(fā)現(xiàn)回答了有關(guān)該通道具體結(jié)構(gòu)的基本生物物理學(xué)問題，最終可能導(dǎo)致藥物的開發(fā)，以改善對嚴(yán)重高血壓、心力衰竭和腎病綜合征等疾病的治療。
      

      “這是一種與許多疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)的首次視覺表征，”巴肯吉斯博士說。“一旦你擾亂這種膜蛋白，下游的一切也會受到破壞。”
      

      諾倫指出，這一發(fā)現(xiàn)可能對開發(fā)控制高血壓的靶向藥物特別有幫助。目前還沒有專門針對這種蛋白質(zhì)的藥物。發(fā)現(xiàn)這個通道的結(jié)構(gòu)對于開發(fā)新的更好的降壓藥將是非常重要的。
      

      研究人員是通過使用大OHSU羅伯遜生命科學(xué)大樓內(nèi)的低溫電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象的。低溫電子顯微鏡技術(shù)是新指定的國家中心的一部分，該中心旨在擴(kuò)大結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用范圍。這項技術(shù)使科學(xué)家能夠在原子尺度上觀察生物分子，并觀察它們的自然狀態(tài)。
      
			

			
        
      
			
      
            鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。
			
      
			
			
      
        
      推薦內(nèi)容