一個由科學(xué)家組成的國際團隊發(fā)現(xiàn)了三種與慢性背痛相關(guān)的新型基因變異。他們發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館·遺傳學(xué)》(PLOS Genetics)上的研究(“對15.8萬名歐洲血統(tǒng)的人進行全基因組薈分析，確定了與慢性背痛相關(guān)的三個基因位點”)將背痛的風(fēng)險與控制骨骼發(fā)育的基因變異以及其他途徑聯(lián)系起來。研究人員說，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于闡明這種共同癥狀背后的基礎(chǔ)生物學(xué)，并為最終開發(fā)新療法指明道路。

“背痛是全球殘疾患者多年生活的頭號原因，但令人驚訝的是，人們對這種癥狀背后的生物學(xué)原理知之甚少。”我們對慢性背痛(CBP)進行了全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)薈萃分析。歐洲血統(tǒng)的成年人被納入基因組流行病學(xué)(CHARGE)聯(lián)盟心臟和衰老研究隊列的15個隊列，以及英國生物銀行的中期數(shù)據(jù)發(fā)布。CBP病例定義為那些報告背痛≥3 - 6個月;非病例包括作為比較(“對照”)。每個隊列使用商業(yè)上可用的陣列進行基因分型，然后進行歸算。GWAS采用了具有加性遺傳效應(yīng)的邏輯回歸模型，并對年齡、性別、研究特異性協(xié)變量和群體子結(jié)構(gòu)進行了調(diào)整。的門檻固定效果反變量加權(quán)分析的全基因組意義p < 5×10−8。暗示(p < 5×10−7)和全基因組顯著(p < 5×10−8)變異向前進行復(fù)制或進一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)剩下的英國生物庫參與者不包含在樣本。發(fā)現(xiàn)樣本包括158025人，包括29531例CBP。一個全基因組重要協(xié)會發(fā)現(xiàn)SOX5 rs12310519 intronic變體的(或1.08,p = 7.2×10−)。這是隨后復(fù)制283752年英國生物庫參與者不包括在發(fā)現(xiàn)樣本,其中包括50915例(或1.06,p = 5.3×10−11),和超過全基因組意義在關(guān)節(jié)薈萃分析(或1.07,p = 4.5×10−19),”研究者寫道。

“我們發(fā)現(xiàn)提示與其他三個位點的發(fā)現(xiàn)樣本,其中兩個超過全基因組聯(lián)合分析的意義:一個基因間的變異,rs7833174,位于CCDC26和GSDMC之間(或1.05,p = 4.4×10−13),和一個intronic變體,rs4384683,在DCC(或0.97,p = 2.4×10−)。在首次報道的GWAS對CBP的薈萃分析中，我們識別并復(fù)制了一個與CBP相關(guān)的基因位點(SOX5)。在兩階段聯(lián)合薈萃分析(CCDC26/GSDMC和DCC)中，我們還發(fā)現(xiàn)了另外兩個在全基因組范圍內(nèi)具有重要意義的基因位點。

這項研究涉及15.8萬名成年人，其中包括2.9萬多名慢性背痛患者，旨在尋找與背痛相關(guān)的基因變異。其中與SOX5基因的一種變異關(guān)聯(lián)最強，這種變異是一種幾乎參與胚胎發(fā)育所有階段的轉(zhuǎn)錄因子。SOX5的失活以前被認(rèn)為與小鼠軟骨缺陷和骨骼形成有關(guān)，支持了本研究中發(fā)現(xiàn)的這種變異可能通過其對骨骼發(fā)育某些方面的影響而導(dǎo)致慢性背痛的假說。

SOX5變異與慢性背痛的關(guān)聯(lián)在另一組28萬多個體中得到了復(fù)制，其中包括5萬多名慢性背痛患者。第二種基因先前與椎間盤突出癥有關(guān)，也與背痛有關(guān)，第三種基因在脊髓發(fā)育中發(fā)揮作用，可能暗示疼痛感或情緒與背痛的風(fēng)險有關(guān)。

“我們的全基因組關(guān)聯(lián)研究的結(jié)果指出了多種可能影響慢性背痛風(fēng)險的途徑，”醫(yī)學(xué)博士Pradeep Suri說他是西雅圖退伍軍人事務(wù)部(Department of Veterans Affairs)的一名官員。“慢性背痛與情緒變化有關(guān)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)在從急性背痛向慢性背痛過渡過程中的作用已得到充分認(rèn)識。”然而，我們發(fā)現(xiàn)的前兩種基因變異暗示了周圍結(jié)構(gòu)的原因，比如脊柱。我們希望，進一步的大規(guī)?；蜓芯繉⒔沂韭员惩磸?fù)雜經(jīng)歷的外圍和中心因素的重要性。