SIDS與血清素神經(jīng)元增強有關(guān)
嬰兒猝死綜合癥(又稱嬰兒猝死或嬰兒床死亡)是西方世界幼兒死亡的主要原因。雖然血清素生成神經(jīng)元及其調(diào)節(jié)呼吸的作用之間的聯(lián)系多年來一直是小島嶼發(fā)展中國家研究的核心,但小島嶼發(fā)展中國家發(fā)病的原因仍然不明。
現(xiàn)在,新的研究從哈佛醫(yī)學院專門看著serotonin-producing神經(jīng)元的作用及其作用autoresuscitation回應(yīng)過程,引發(fā)一系列的喘息聲和提高心率恢復(fù)健康水平當呼吸暫時停止和細胞內(nèi)氧含量太低和二氧化碳水平上升太高了。
嬰兒不能自主引流可能是小島嶼發(fā)展中國家的基礎(chǔ)。但是,一些小島嶼發(fā)展中國家嬰兒的心率監(jiān)測儀讀數(shù)支持這樣一種假設(shè),即這種故障安全機制并不總是起作用,其故障可能導致小島嶼發(fā)展中國家。其中一些嬰兒在產(chǎn)生血清素的腦細胞中表現(xiàn)出異常。研究人員由醫(yī)學博士蘇珊哈佛醫(yī)學院(Harvard Medical School)基因?qū)W教授、美國加州大學洛杉磯分校(university of california, university of california, university of california)的馬丁博士(dr . d .)提出了這樣一個問題:“自我恢復(fù)反應(yīng)是否依賴于產(chǎn)生血清素的神經(jīng)元?”
這項名為“新生兒小鼠中pet1神經(jīng)元活動的急性擾動會損害心肺內(nèi)穩(wěn)態(tài)恢復(fù)”的研究結(jié)果發(fā)表在本周的《eLife》雜志上。研究結(jié)果表明,血清素生成神經(jīng)元的功能障礙實際上可能會導致小島嶼發(fā)展中國家的死亡。
Dymecki博士說,“如果我們能確定血清素生成神經(jīng)元在調(diào)節(jié)幼鼠呼吸、心率和對呼吸暫停的恢復(fù)反應(yīng)方面是否發(fā)揮了積極和必要的作用,它至少可以為一些小島嶼發(fā)展中國家的病例提供一個合理的生物學解釋。”
為了做到這一點,研究人員使用了一周大的老鼠幼仔(年齡與患小島嶼發(fā)展中國家疾病的嬰兒相仿),這些幼鼠經(jīng)過基因改造,通過快速抑制血清素神經(jīng)元對注射藥物產(chǎn)生反應(yīng)。在這些小鼠中,血清素神經(jīng)元可以迅速被抑制,而其他神經(jīng)元則不受影響。具體來說,作者使用了一種誘導的(氯氮平- n-氧化物(CNO)觸發(fā)的)神經(jīng)元抑制策略,該策略涉及同源的、合成的抑制G蛋白偶聯(lián)受體hM4Di(也稱為Di),在P8位點干擾由Pet1 BAC轉(zhuǎn)基因表達確定的raphe神經(jīng)元群的活性。
該系統(tǒng)是分析神經(jīng)元與小鼠呼吸能力之間聯(lián)系的關(guān)鍵。Dymecki博士實驗室的研究生Ryan Dosumu-Johnson是這篇論文的第一作者,他說:“盡管這種新方法最初在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性,但它可以精確地控制腦細胞,并實時測量心臟和呼吸活動。”
抑制血清素神經(jīng)元導致基線心肺功能改變和呼吸暫停存活率降低。盡管他們的心率基本恢復(fù)正常——至少在一開始是這樣——但他們的呼吸卻沒有。從最初的呼吸暫停中恢復(fù)的紊亂導致小鼠在隨后的呼吸暫停中死亡,這意味著呼吸次數(shù)較少的小鼠更有可能在這些發(fā)作后死亡。研究結(jié)果表明,血清素能神經(jīng)元在維持新生兒正常心肺功能方面發(fā)揮著積極作用,并為SIDS相關(guān)血清素能異常提供了機制上的合理性。
Dymecki博士說:“這種可能的解釋可能為那些因小島嶼發(fā)展中國家而失去孩子的家庭所經(jīng)歷的深切悲痛帶來一些希望,即使是微小的希望,也可能有一天幫助研究人員完全預(yù)防小島嶼發(fā)展中國家。”她補充說:“這些結(jié)果表明,血清素神經(jīng)元在出生后的早期發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。”
有趣的是,血清素神經(jīng)元受到抑制的小鼠的心率恢復(fù)正常,至少在最初是這樣,盡管它們的呼吸受到了損害。“這種呼吸和心率恢復(fù)反應(yīng)的分離是意料之外的,”Dymecki博士說。“這表明,盡管心率和呼吸這兩種重要的生理反應(yīng)是相互交織的,但它們在腦細胞和回路層面上的可分離性可能比之前預(yù)想的要高。”
大多數(shù)小島嶼發(fā)展中國家的死亡發(fā)生在嬰兒1個月至4個月之間,大多數(shù)(90%)小島嶼發(fā)展中國家的死亡發(fā)生在嬰兒6個月之前。但是,在嬰兒出生第一年的任何時候都可能發(fā)生小島嶼發(fā)展中國家死亡
作者的結(jié)論是:“這些發(fā)現(xiàn)為心肺控制系統(tǒng)提供了新的線索,更具體地說,支持了sids相關(guān)的死后腦干血清素能神經(jīng)元異常發(fā)現(xiàn)的潛在病理病因作用。”“此外,研究結(jié)果表明,喘息特征可能有助于確定一種與小島嶼發(fā)展中國家較高風險可能性有關(guān)的生理特征,從而改進篩查工具,以確定嬰兒患小島嶼發(fā)展中國家的風險,并為這些嬰兒開發(fā)新的藥物療法。
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