新型納米系統(tǒng)將mRNA傳遞給炎癥性白細(xì)胞
特拉維夫大學(xué)(TAU)的研究人員表示,他們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種新的技術(shù),可以將治療性蛋白質(zhì)輸送到特定的細(xì)胞。他們相信他們的方法可能在治療各種惡性腫瘤、炎癥性疾病和罕見(jiàn)的遺傳疾病方面被證明是有用的。
該小組的研究(“表達(dá)治療蛋白的修飾mRNA的細(xì)胞特異性傳遞”)發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
“利用納米顆粒傳遞核酸(如mRNA、siRNA)可以實(shí)現(xiàn)體內(nèi)基因表達(dá)的治療性改變。”近年來(lái),修飾信使RNA (mmRNA)合成的進(jìn)展促進(jìn)了負(fù)載mmRNA的脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)的開(kāi)發(fā),作為體內(nèi)蛋白表達(dá)的一種有前途的工具。盡管基于mmRNA-LNPs的蛋白在肝細(xì)胞中的表達(dá)已經(jīng)取得進(jìn)展,但細(xì)胞特異性仍是一個(gè)主要挑戰(zhàn)。此外,由于疾病的異質(zhì)性,選擇性蛋白表達(dá)對(duì)于提高治療效果至關(guān)重要。
在這里,我們提出了一種精確的蛋白表達(dá)策略,在炎癥性腸病(IBD)誘導(dǎo)的小鼠Ly6c+炎癥白細(xì)胞中表達(dá)。我們通過(guò)在Ly6c+炎癥性白細(xì)胞中靶向表達(dá)白細(xì)胞介素10來(lái)證明IBD模型的治療效果。選擇性mmRNA表達(dá)策略在IBD中具有巨大的治療潛力,并最終成為許多其他疾病的一種新的治療方式。
在過(guò)去的幾年里,包裹mrna的脂質(zhì)載體被證明在改變?cè)S多疾病的蛋白質(zhì)表達(dá)方面非常有用。但是將這些信息定向到特定的細(xì)胞仍然是一個(gè)主要的挑戰(zhàn)。
”在新的研究中,我們利用mRNA-loaded carriers-nanovehicles攜帶一組遺傳指令通過(guò)生物平臺(tái)稱(chēng)為資產(chǎn)目標(biāo)抗炎蛋白的遺傳指令在免疫細(xì)胞,”Dan同行說(shuō),博士,實(shí)驗(yàn)室主任精密納米分子細(xì)胞生物學(xué)學(xué)院τ的生命科學(xué)學(xué)院。“我們能夠證明靶細(xì)胞中的選擇性抗炎蛋白可以減輕結(jié)腸炎的癥狀和疾病的嚴(yán)重程度。”
這項(xiàng)研究是革命性的。它為信使rna的引入鋪平了道路,信使rna可以編碼細(xì)胞中任何缺失的蛋白質(zhì),直接應(yīng)用于遺傳、炎癥和自身免疫疾病,更不用說(shuō)癌癥了,在這些疾病中,某些基因會(huì)過(guò)度表達(dá)自己。
ASSET (anchor Secondary scFv enable Targeting)使用一種生物學(xué)方法將納米載體引導(dǎo)到特定的細(xì)胞中,以促進(jìn)基因操縱。
TAU大學(xué)的研究生Nuphar Veiga補(bǔ)充說(shuō):“這項(xiàng)研究為細(xì)胞特異性傳遞mRNA分子開(kāi)辟了新的途徑,最終可能將特異性抗炎(白細(xì)胞介素10)mRNA引入炎癥性腸病的一種新的治療方式。”“基于mrna的靶向蛋白生產(chǎn)在治療和研究方面都有應(yīng)用。“未來(lái),我們打算利用靶向mRNA遞送來(lái)研究治療炎癥疾病、癌癥和罕見(jiàn)遺傳疾病的新療法。”
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