工程化dna編碼單克隆抗體成功地靶向扎伊爾埃博拉病毒

Wistar研究所的研究人員及其同事說，他們已經(jīng)成功地設(shè)計了針對扎伊爾埃博拉病毒的新型dna編碼單克隆抗體(DMAbs)，這種抗體在臨床前模型中是有效的。他們的研究(“在小鼠模型中，人工合成的人類dna編碼單克隆抗體的體內(nèi)傳遞可保護小鼠免受埃博拉病毒感染”)發(fā)表在《細胞報告》(Cell Reports)網(wǎng)站上，研究表明，DMAbs在很長一段時間內(nèi)都在表達，并提供了針對致命病毒挑戰(zhàn)的完整和長期保護。科學家們說，DMAbs還可能為快速篩選單克隆抗體提供一個強大的新平臺，從而促進臨床前開發(fā)。

“綜合工程dna編碼的單克隆抗體是一個體內(nèi)平臺，用于評估和交付人類單克隆抗體，以控制傳染病。在這里，我們設(shè)計DMAbs編碼從埃博拉病毒幸存者中分離的有效抗扎伊爾埃博拉病毒(EBOV)糖蛋白(GP)單克隆抗體。我們演示了一種人IgG1 DMAb平臺的開發(fā)，用于在小鼠模型中進行體內(nèi)EBOV-GP單克隆抗體傳遞和評估。通過這種方法，我們發(fā)現(xiàn)DMAb-11和DMAb-34具有可與重組mAb相比的功能和分子特征，具有廣泛的表達窗口，并可提供針對小鼠適應的致命EBOV挑戰(zhàn)的快速保護。

DMAb平臺代表了一種簡單、快速、可重復的評估臨床開發(fā)過程中mAb活性的方法。DMAbs有潛力成為mAb傳遞系統(tǒng)，這可能有利于在資源有限和其他具有挑戰(zhàn)性的環(huán)境中預防高致病性傳染病，如EBOV。

“我們的研究顯示,快速部署新平臺結(jié)合單克隆抗體的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)方面的技術(shù)與DNA合成技術(shù)的革命性質(zhì),”首席研究員大衛(wèi)·b·韋納說博士,執(zhí)行副總裁和純種的疫苗和免疫治療中心主任,和一部關(guān)于史密斯慈善信托基金在癌癥研究教授。

該團隊設(shè)計并優(yōu)化了DMAbs，當在局部注射時，DMAbs為機體提供基因藍圖，使其產(chǎn)生具有功能和保護作用的埃博拉病毒特異性抗體，從而繞過抗體開發(fā)和制造過程中的多個步驟。數(shù)十種DMAbs在小鼠中進行了測試，并選擇了性能最好的DMAbs進行進一步研究。在有挑戰(zhàn)性的研究中，這些被證明對提供完全的疾病保護是非常有效的。

“由于固有的生化特性，一些單克隆抗體可能難以開發(fā)，開發(fā)速度緩慢，甚至無法制造，從而脫離開發(fā)過程，導致潛在有效分子的損失，”韋納博士補充說。“DMAb平臺允許我們從受保護人群中收集保護性抗體，并對其進行快速比對，然后在體內(nèi)傳遞，以防止感染。”在疫情暴發(fā)期間，當我們需要以一種對時間敏感的方式設(shè)計、評估和提供拯救生命的療法時，這種方法可能非常重要。

該研究的第一作者、Wistar疫苗和免疫治療中心的助理科學家Ami Patel博士補充說:“我們從幸存者體內(nèi)分離的抗體開始，比較了抗埃博拉病毒DMAbs和重組單克隆抗體的活性。”“我們證明，與傳統(tǒng)抗體方法相比，DMAbs的體內(nèi)表達支持更廣泛的保護。”

研究人員還觀察了DMAbs與埃博拉病毒表位的物理相互作用，并證實DMAbs與傳統(tǒng)生物處理設(shè)施中產(chǎn)生的相應重組單克隆抗體結(jié)合在相同的表位上。韋納實驗室還在開發(fā)一種抗埃博拉病毒DNA疫苗。這項努力的臨床前結(jié)果最近發(fā)表在《傳染病雜志》上。

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