發(fā)現(xiàn)FDA批準(zhǔn)的療法是有效的治療疾病他們不是最初設(shè)計的不僅是偶然的,但它也可以大幅減少所花費(fèi)的時間讓藥物的病人在關(guān)鍵需要這些化合物通常已經(jīng)經(jīng)歷了廣泛的安全測試會花費(fèi)數(shù)年時間來編譯。有鑒于此,調(diào)查人員在日內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE),與大學(xué)的合作法國斯特拉斯堡已經(jīng)確定,脫胎乳腺癌藥物它莫西芬不僅大大減少了進(jìn)程的myotubular myopathy-a嚴(yán)重的遺傳疾病,會導(dǎo)致肌肉癱瘓從出生和導(dǎo)致死亡之前兩年的年齡,但是也提高預(yù)期壽命在動物模型中,增加了7倍。

這項新研究的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在今天的《自然通訊》雜志上，文章題為“它莫西芬延長了致命的x型管狀肌病小鼠的生存期，減輕了其癥狀”。“肌小管性肌病是一種嚴(yán)重的遺傳性疾病，從出生起就削弱了所有的骨骼肌。90%的受感染嬰兒活不到兩歲。

“這種疾病影響5萬名男性嬰兒中就有一名嬰兒的X染色體，”資深研究人員Leonardo Scapozza博士解釋說，他是UNIGE理學(xué)院藥學(xué)院的教授。只有男孩會患上肌小管性肌病，因為女孩的第二個X染色體通常會補(bǔ)償?shù)谝粋€染色體可能發(fā)生的突變。

目前，還沒有這種基因缺陷的治療方法。然而，有價值的基因治療研究目前正在進(jìn)行中。

“但要得出臨床試驗有多有效的結(jié)論，還需要幾年時間，”聯(lián)合高級研究員奧利維爾·多奇斯博士(Olivier Dorchies)補(bǔ)充道。“這就是為什么我們求助于一種已經(jīng)被授權(quán)用于人類其他治療的分子，希望能找到一種更快的方法來對抗這種危及生命的疾病。”

有趣的是，研究人員把重點(diǎn)放在了多年來一直用于治療乳腺癌的他莫昔芬上，因為這種分子在保護(hù)肌纖維方面有幾個有趣的特性:它是抗氧化劑、抗纖維化和保護(hù)線粒體。

“在之前的一項研究中，我們使用他莫昔芬治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥，這也是一種遺傳性肌肉疾病，每3500名男孩中就有一名患有這種疾病，他們的預(yù)期壽命為30歲，”首席研究研究員伊萊納姆蓋伊(Elinam Gayi)說。“結(jié)果非常好，臨床試驗也在進(jìn)行中。”

這就是為什么科學(xué)家們一直在研究這種分子，試圖對抗肌管性肌病，盡管它也會導(dǎo)致肌肉麻痹，但其作用機(jī)制與杜興的不同。

“肌小管性肌病是由肌小管蛋白缺乏引起的，肌小管蛋白是一種轉(zhuǎn)化脂質(zhì)信使的酶。沒有它，這種被稱為dynamin 2的蛋白質(zhì)就會積累并導(dǎo)致肌肉萎縮。在尋找治愈方法的過程中，幾個研究小組探索的途徑之一是針對由他莫西芬調(diào)節(jié)的dynamin 2。

在目前的研究中，研究小組每天口服他莫昔芬給患病小鼠，這些小鼠的癥狀與患病嬰兒相同，并將其與食物混合。測試三種劑量:0.03 mg/kg、0.3 mg/kg和3 mg/kg。如果我們考慮到老鼠和人類之間的代謝差異，那么用于治療女性乳腺癌的最高劑量是相匹配的。研究小組取得的結(jié)果不容置疑。一只未經(jīng)治療的患病老鼠平均存活45天。在劑量最低的情況下，平均預(yù)期壽命為80天，中等劑量的情況下增加到120天。

但是如果劑量最大，老鼠的平均壽命可以達(dá)到290天，是未經(jīng)治療的老鼠的7倍。有些甚至存活了400多天!斯卡波扎博士驚呼道。

同時，癱瘓的進(jìn)程大大減緩，甚至完全停止。肌肉強(qiáng)度增加了兩倍，健康老鼠和患病老鼠之間的肌肉赤字有可能恢復(fù)60%。科學(xué)家們在老鼠出現(xiàn)第一個癥狀時就開始了治療，即大約三周大的時候后肢癱瘓。然而，他們并沒有排除更早的給藥可能對肌肉無力更有效。

多爾奇斯博士說:“與我們的研究平行的是，多倫多兒童醫(yī)院的一個研究小組在更年輕的老鼠身上測試了這種藥物，但這種疾病沒有發(fā)展。”“問題是，在人類中，肌管性肌病在胎兒發(fā)育期間就開始了，所以很難知道如果這種分子在出生后產(chǎn)生，是否可以完全避免癱瘓。”

Gayi總結(jié)道:“既然它莫西芬已經(jīng)被授權(quán)用于人體，杜氏肌營養(yǎng)不良癥的臨床試驗也正在進(jìn)行中，我們希望在幾年內(nèi)能有一項臨床試驗上線。”“現(xiàn)在是臨床醫(yī)生充分利用我們的研究并將其付諸實(shí)踐的時候了。