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      CRISPR艾滋病抗擊被忽視的熱帶病
      
			
      
				2019-01-20 17:07:59
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      總的來說，寄生蟲病在世界范圍內(nèi)影響著為數(shù)眾多的人，但由于在較發(fā)達(dá)地區(qū)極為罕見，因此常常被忽視。此外，許多被忽視的疾病有不尋常的病理，使它們難以治療。然而現(xiàn)在，由喬治華盛頓大學(xué)(George Washington University, GW)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組已經(jīng)成功地使用了基因編輯工具CRISPR/Cas9來限制導(dǎo)致血吸蟲病和肝吸蟲感染的寄生蟲的影響。
      

      CRISPR艾滋病抗擊被忽視的熱帶病
      

      這些發(fā)現(xiàn)最近通過eLife上的兩項新研究發(fā)表。第一篇文章題為《血吸蟲、曼氏血吸蟲-1核糖核酸酶的程序化基因組編輯》和另一篇文章《肝吸蟲顆粒的程序化敲除突變可降低感染引起的肝膽疾病毒性》。
      

      喬治華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)、免疫學(xué)和熱帶醫(yī)學(xué)教授Paul Brindley博士解釋說:“我們使用CRISPR/Cas9‘敲除’的基因?qū)е挛覀兊膭游锬Ｐ透腥景Y狀明顯減輕。”“我們的研究還表明，這種革命性的生物醫(yī)學(xué)新方法——crispr / cas9——可以用于研究寄生蟲，這是熱帶氣候下的一個重大公共衛(wèi)生問題。”
      

      CRISPR在研究各種疾病方面的影響是不可低估的。這項技術(shù)使研究人員能夠精確地定位和消除產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)所需的基因信息。雖然這種工具以前也在其他物種中使用過，但目前還不清楚它是否可以分別用于導(dǎo)致血吸蟲病和肝臟吸蟲感染的曼氏血吸蟲和viverrini血吸蟲。
      

      血吸蟲病可導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題，包括對肝臟和腎臟的損害、不孕不育和膀胱癌。淡水蠕蟲S. mansoni一旦進(jìn)入血液，就通過在皮膚上鉆洞進(jìn)入人體，然后轉(zhuǎn)移到各個器官，在那里迅速開始繁殖。寄生蟲的卵會釋放出幾種分子，包括一種叫做-1核糖核酸酶的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)會破壞周圍的組織。研究小組使用CRISPR/Cas9敲除了這種蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)它大大降低了疾病的影響。
      

      “血吸蟲卵暴露在Cas9包裹著引導(dǎo)RNA互補(bǔ)ω1通過電穿孔或轉(zhuǎn)導(dǎo)與慢病毒粒子,”作者寫道。一些卵子也用單鏈供體模板進(jìn)行了轉(zhuǎn)染。序列的擴(kuò)增子gene-edited寄生蟲展出Cas9-catalyzed突變包括homology-directed修復(fù)等位基因,和其他分析顯示消耗的ω1成績單和核糖核酸酶。Gene-edited雞蛋未能在巨噬細(xì)胞極化Th2細(xì)胞因子反應(yīng)/ t細(xì)胞共培養(yǎng),而肺肉芽腫周圍ω1-mutated雞蛋的體積后尾靜脈注入小鼠大大降低。”
      

      肝吸蟲感染可引起一種稱為膽管癌的肝癌，由弧菌引起。這種寄生蟲通過使用未煮熟或未煮熟的魚的東南亞傳統(tǒng)菜肴傳播。一旦進(jìn)入人體，寄生蟲就會進(jìn)入人體肝臟，并分泌一種被稱為顆粒蛋白的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可能會促使肝細(xì)胞增殖，從而增加患癌癥的風(fēng)險。研究人員使用CRISPR/Cas9使編碼顆粒蛋白的基因失活，并制造出只能產(chǎn)生很少這種蛋白的寄生蟲，從而顯著減輕了肝臟fluke感染的癥狀。
      

      布林德利總結(jié)說:“這些被忽視的熱帶病影響著主要生活在東南亞、撒哈拉以南非洲和拉丁美洲的2.5億多人。”CRISPR/Cas9是一種可以用來限制這些感染影響的工具。隨著我們努力通過這項新技術(shù)更好地了解這些寄生蟲如何入侵和損害我們的身體，我們將為治療和疾病控制找到新思路。
      
			

			
        
      
			
      
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