乳腺癌藥物顯示損害大腦功能
馬薩諸塞大學和馬里蘭大學醫(yī)學院的研究人員在非人靈長類動物身上進行的一項研究表明，乳腺癌藥物來曲唑對大腦有副作用。來曲唑是一種芳香化酶抑制劑(AI)，常用于雌激素受體依賴性乳腺癌的輔助治療，但這種治療與包括潮熱和情緒變化在內的副作用有關。在雄性和雌性狨猴身上進行的新研究表明，來曲唑治療引起了與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)癥狀一致的行為改變，并對大腦海馬區(qū)神經(jīng)元的生理產(chǎn)生了負面影響。
報告他們的研究在《神經(jīng)科學雜志》上,尼科爾·維斯博士和他的同事們說,他們的研究結果表明必須對更好地理解背后的機制如何AIs對大腦功能的影響,以及“新治療方法的發(fā)展為乳腺癌患者,盡量減少負面影響大腦。他們的論文題目是“芳香化酶抑制對非人類靈長類動物大腦和行為的不良影響”。
雌激素是通過芳香化酶轉化睪丸激素而產(chǎn)生的，雌激素受體依賴性乳腺癌患者通常使用輔助芳香化酶抑制劑(如來曲唑)進行治療，以防止這種轉化。人工智能療法也用于前列腺癌或乳腺癌患者。作者寫道，不幸的是，人工智能藥物會導致包括失眠、抑郁、潮熱和記憶問題在內的副作用，這些問題可能嚴重到足以讓患者停止治療。“然而，AIs引起這些中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的機制尚不清楚，”他們指出，因為在人類身上進行的研究往往缺乏適當?shù)目刂疲沂艿交?放療同時進行、壓力和疾病分期等混雜因素的阻礙。也沒有任何關于副作用中與性別相關的差異的系統(tǒng)分析。
研究人員報告的研究旨在調查，在狨猴身上作為非人類靈長類動物模型持續(xù)使用來曲唑治療是否會產(chǎn)生與在人類身上觀察到的類似的副作用，但沒有混雜因素的混淆效應。研究人員指出，狨猴和人類有著相似的大腦結構和功能組織，之前的研究表明，這兩個物種在睡眠和體溫調節(jié)模式、認知能力和焦慮方面也有相似之處。
研究人員在9只雄性和7只雌性狨猴的幼仔中分別給予來曲唑4周，觀察其對認知、焦慮、體溫調節(jié)、大腦雌激素含量和海馬錐體細胞32生理功能的影響。研究人員寫道:“這是首次使用非人類靈長類動物來研究來曲唑對大腦和行為的影響。”
一系列廣泛的測試表明，接受人工智能治療的動物確實表現(xiàn)出許多與接受人工智能治療的女性相同的行為變化，包括潮熱和焦慮加劇。該藥物還影響空間工作記憶和海馬區(qū)的神經(jīng)元功能。
有趣的是，實驗表明，雖然來曲唑治療降低了外周雌二醇(E2)水平，但卻意外地增加了海馬中的雌二醇水平。熱刺激測試顯示，來曲唑治療增加了面部潮熱，盡管只在女性中出現(xiàn)，“這表明它對下丘腦活動有一定影響，盡管下丘腦E2水平?jīng)]有變化。”
電生理記錄顯示，來曲唑還對雄性和雌性動物海馬神經(jīng)元的固有興奮性產(chǎn)生了不利影響。研究人員指出:“與對照組相比，接受來曲唑治療的動物的神經(jīng)元對注入電流的反應減弱，自發(fā)活動降低。”“總的來說，這些結果表明，4周的來曲唑治療類似于長期卵巢激素缺乏對IE和自發(fā)活動的有害影響。”
研究人員總結道:“在非人類靈長類動物身上的研究結果證實了許多女性服用AIs后所報告的癥狀，并揭示了這些治療方法對大腦的有害影響，部分原因是通過提高海馬E2水平。”“需要進一步的研究來闡明人工智能損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的確切機制。”
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