胚胎干細(xì)胞的神奇狀態(tài)可能有助于克服治療障礙
胚胎干細(xì)胞具有治療多種疾病和揭示導(dǎo)致這些疾病的基本過程的潛力,因此對(duì)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)具有巨大的前景。然而,科學(xué)上和非科學(xué)上都存在一些障礙,使科學(xué)家無法利用這些特殊的細(xì)胞來治療心臟病、糖尿病、阿爾茨海默病和其他疾病。
在6月13日發(fā)表的一篇論文在自然界中,索爾克生物研究所的科學(xué)家們報(bào)告發(fā)現(xiàn),ES細(xì)胞周期的“神奇的國(guó)家”在胚胎發(fā)育的早期階段,在這一連串的基因?qū)τ诩?xì)胞力量(一個(gè)通用的細(xì)胞分化的能力,或開發(fā),與專門的函數(shù))細(xì)胞被激活。這種被稱為全能性的特殊情況使胚胎干細(xì)胞具有獨(dú)特的能力,可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成任何類型的細(xì)胞,從而使其成為具有吸引力的治療靶點(diǎn)。
索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室的教授、資深作者薩繆爾·l·普法夫說:“這些發(fā)現(xiàn)讓我們對(duì)細(xì)胞發(fā)育潛力重要的基因網(wǎng)絡(luò)有了新的認(rèn)識(shí)。”我們已經(jīng)確定了一種機(jī)制,可以使胚胎干細(xì)胞恢復(fù)到更年輕的狀態(tài),在那里它們更具有可塑性,因此在治療疾病、損傷和衰老方面可能更有用。
胚胎干細(xì)胞就像橡皮泥一樣,在適當(dāng)?shù)臈l件下,可以誘導(dǎo)成體內(nèi)的特化細(xì)胞,例如皮膚細(xì)胞或胰腺細(xì)胞。在胚胎發(fā)育的初始階段,當(dāng)一個(gè)胚胎只有5到8個(gè)細(xì)胞時(shí),干細(xì)胞是全能的,可以發(fā)育成任何類型的細(xì)胞。三到五天之后,胚胎發(fā)育成一個(gè)叫做囊胚的細(xì)胞球。在這個(gè)階段,干細(xì)胞是多能的,這意味著它們幾乎可以發(fā)育成任何類型的細(xì)胞。為了使細(xì)胞分化,細(xì)胞內(nèi)的特定基因必須被激活。
Pfaff和他的同事對(duì)未成熟的小鼠卵細(xì)胞(即卵母細(xì)胞)和兩細(xì)胞期胚胎進(jìn)行了RNA測(cè)序(一種新的技術(shù),源自基因組測(cè)序,用于監(jiān)測(cè)哪些基因是活躍的),以識(shí)別受精前和受精后立即啟動(dòng)的基因。Pfaff的研究小組發(fā)現(xiàn)了一組基因序列,這些基因與這種特權(quán)狀態(tài)的全能性有關(guān),并注意到這些基因被干細(xì)胞附近的逆轉(zhuǎn)錄病毒激活。
人類基因組的近8%是由發(fā)生在我們祖先身上的病毒感染的古老遺跡構(gòu)成的,這些病毒感染是一代一代傳下來的,但無法產(chǎn)生感染。Pfaff和他的同事們發(fā)現(xiàn),細(xì)胞已經(jīng)使用這些病毒中的一些作為工具來調(diào)節(jié)自己基因的開關(guān)。普法夫說:“進(jìn)化告訴我們,‘我們要用檸檬做檸檬水,然后利用這些病毒來造福人類。’”利用古代病毒的殘骸在胚胎早期發(fā)育的特定時(shí)刻啟動(dòng)數(shù)百個(gè)基因,使細(xì)胞有能力轉(zhuǎn)變成身體中的任何一種組織。
索爾克的科學(xué)家們從他們的觀察中發(fā)現(xiàn),這些病毒受到非常嚴(yán)格的控制——他們不知道為什么——并且只在胚胎發(fā)育的一個(gè)短窗口期活動(dòng)。研究人員在胚胎早期識(shí)別出胚胎干細(xì)胞,然后進(jìn)一步培育胚胎,并在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中進(jìn)行培養(yǎng)。他們發(fā)現(xiàn)一組罕見的特殊胚胎干細(xì)胞激活了病毒基因,將它們與培養(yǎng)皿中的其他胚胎干細(xì)胞區(qū)分開來。Pfaff說,通過利用逆轉(zhuǎn)錄病毒的優(yōu)勢(shì),這些罕見的細(xì)胞恢復(fù)到更具可塑性、更年輕的狀態(tài),因此具有更大的發(fā)育潛力。
普法夫的研究小組還發(fā)現(xiàn),幾乎所有的ES細(xì)胞周期的這種特權(quán)形式,胚胎干細(xì)胞的特征已經(jīng)被科學(xué)界被低估了,第一作者托德·s . Macfarlan說普法夫前博士后研究員的實(shí)驗(yàn)室最近接受了教師職位在尤尼斯•肯尼迪•施萊佛國(guó)立兒童健康和人類發(fā)展研究所。“如果阻止這種循環(huán)發(fā)生,”他說,“細(xì)胞潛能的全部范圍似乎是有限的。”
現(xiàn)在就判斷這種“神奇的狀態(tài)”是否是為治療目的獲取胚胎干細(xì)胞的合適時(shí)機(jī)還為時(shí)過早。但是,Pfaff補(bǔ)充說,通過迫使細(xì)胞處于這種特權(quán)狀態(tài),科學(xué)家可能能夠識(shí)別出有助于擴(kuò)大可產(chǎn)生的組織類型的基因。
他說:“胚胎干細(xì)胞在臨床中的實(shí)際應(yīng)用受到了極大的宣傳。”“世界各地的實(shí)驗(yàn)室都在努力研究,環(huán)境條件的微小變化可能會(huì)對(duì)這些細(xì)胞產(chǎn)生微妙而不可預(yù)測(cè)的影響。”所以,我們對(duì)這些細(xì)胞產(chǎn)生各種各樣的組織所需的基本要求了解得越多,我們就會(huì)過得越好。普法夫說,盡管這些發(fā)現(xiàn)闡明了胚胎干細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué),但就它們的實(shí)際臨床價(jià)值而言,還有“很長(zhǎng)的路要走”。
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