新的干細(xì)胞研究指向精神分裂癥的早期指標(biāo)
索爾克研究所(Salk Institute)的科學(xué)家利用新的干細(xì)胞技術(shù)發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者皮膚細(xì)胞生成的神經(jīng)元在早期發(fā)育階段表現(xiàn)異常,為及早發(fā)現(xiàn)和治療精神分裂癥提供了線索。
這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在今年4月的《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry)雜志網(wǎng)絡(luò)版上。研究結(jié)果支持這樣一種理論,即最終導(dǎo)致精神分裂癥的神經(jīng)功能障礙可能始于仍在子宮內(nèi)的嬰兒的大腦。
Salk的遺傳學(xué)教授Fred H. Gage說(shuō):“這項(xiàng)研究的目的是研究導(dǎo)致精神分裂癥的大腦中最早可檢測(cè)到的變化。”“我們很驚訝,在發(fā)育過(guò)程的早期,神經(jīng)功能的缺陷就能被檢測(cè)出來(lái)。”
目前,世界上超過(guò)1.1%的人口患有精神分裂癥,僅在美國(guó)就估計(jì)有300萬(wàn)例。經(jīng)濟(jì)成本很高:2002年,美國(guó)人在治療和管理殘疾上花費(fèi)了近630億美元。精神上的代價(jià)更大:10%的精神分裂癥患者是由于不堪重負(fù)而自殺的。
雖然精神分裂癥是一種毀滅性的疾病,但科學(xué)家對(duì)其潛在原因知之甚少,也不知道大腦中哪些細(xì)胞受到了影響,以及如何受到影響。此前,科學(xué)家只能通過(guò)檢查患者死后的大腦來(lái)研究精神分裂癥,但年齡、壓力、藥物或藥物濫用往往會(huì)改變或損害這些患者的大腦,使其難以確定疾病的起源。
索爾克的科學(xué)家通過(guò)使用干細(xì)胞技術(shù)避免了這一障礙。他們從患者身上提取皮膚細(xì)胞,誘導(dǎo)這些細(xì)胞恢復(fù)到早期的干細(xì)胞形式,然后促使它們生長(zhǎng)為非常早期的神經(jīng)元(稱為神經(jīng)祖細(xì)胞或NPCs)。這些npc類似于發(fā)育中的胎兒大腦中的細(xì)胞。
研究人員從四名精神分裂癥患者和六名非精神分裂癥患者的皮膚細(xì)胞中生成了npc。他們用兩種方法測(cè)試細(xì)胞:一種是觀察細(xì)胞移動(dòng)的距離,以及細(xì)胞與特定表面的相互作用;在另一項(xiàng)測(cè)試中,他們通過(guò)成像線粒體來(lái)觀察細(xì)胞內(nèi)的壓力,線粒體是一種微小的細(xì)胞器,為細(xì)胞產(chǎn)生能量。
在這兩項(xiàng)測(cè)試中,索爾克團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者的npc與未受影響的人的npc有很大不同。
特別是,易患精神分裂癥的細(xì)胞在兩大類蛋白質(zhì)中表現(xiàn)出不同尋常的活性:一類與粘附和連接有關(guān),另一類與氧化應(yīng)激有關(guān)。精神分裂癥患者的神經(jīng)細(xì)胞往往有異常的遷移(這可能導(dǎo)致后來(lái)在大腦中看到的連接不良)和氧化應(yīng)激水平的增加(這可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡)。
這些發(fā)現(xiàn)與一個(gè)流行的理論相一致,即懷孕期間發(fā)生的事件可能會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥,盡管這種疾病直到成年早期才會(huì)顯現(xiàn)。過(guò)去的研究表明,在懷孕期間經(jīng)歷感染、營(yíng)養(yǎng)不良或極端壓力的母親生下患有精神分裂癥的孩子的風(fēng)險(xiǎn)更高。原因尚不清楚,但遺傳和環(huán)境因素可能都起了作用。蓋奇說(shuō):“這項(xiàng)研究暗示,可能有機(jī)會(huì)在精神分裂癥的早期階段進(jìn)行診斷測(cè)試。
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