確定干細(xì)胞的永生性 以確定新的抗衰老機(jī)制
生物體的存活與其維持細(xì)胞蛋白質(zhì)質(zhì)量的能力有關(guān)。一組稱為分子伴侶的蛋白質(zhì)促進(jìn)蛋白質(zhì)的折疊,并且對(duì)于調(diào)節(jié)細(xì)胞蛋白質(zhì)含量的質(zhì)量是必不可少的。這種能力在衰老過程中下降,誘導(dǎo)受損和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)的積累,這可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡或故障。一些神經(jīng)退行性年齡相關(guān)疾病,如阿爾茨海默氏癥,帕金森氏癥或亨廷頓病,與蛋白質(zhì)質(zhì)量控??制的下降有關(guān)。
人多能干細(xì)胞可以無限復(fù)制,同時(shí)保持其未分化狀態(tài),因此在培養(yǎng)中是不朽的。這種能力必然要求避免蛋白質(zhì)含量完整性的任何不平衡。“有一個(gè)伴侶系統(tǒng),TRiC / CCT復(fù)合物,負(fù)責(zé)折疊所有細(xì)胞蛋白質(zhì)的 10%。通過研究多能干細(xì)胞如何為了保持蛋白質(zhì)組的質(zhì)量,我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)復(fù)合物受CCT8亞基的調(diào)控,“該研究的高級(jí)作者David Vilchez說。”然后,我們發(fā)現(xiàn)了一種方法來增加TRiC / CCT復(fù)合物的組裝和活性。體細(xì)胞組織通過調(diào)節(jié)這個(gè)單個(gè)亞基CCT8。這一增加導(dǎo)致了模式生物秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)的壽命延長和年齡相關(guān)疾病的延遲,“他補(bǔ)充說。
“對(duì)于這項(xiàng)研究,我們將人類多能干細(xì)胞和秀麗隱桿線蟲的結(jié)果結(jié)合起來,同時(shí)具有體外和體內(nèi)模型,提供了更有說服力的方法。我們的結(jié)果表明,將CCT8表達(dá)為復(fù)合物的關(guān)鍵亞基就足夠了推動(dòng)整個(gè)系統(tǒng)的組裝,“該論文的第一批作者之一Alireza Noormohammadi說道。“非常有趣的是,表達(dá)這個(gè)單一亞基足以提高蛋白質(zhì)質(zhì)量,延長壽命,即使在老年動(dòng)物中也是如此,”另一位主要作者Amirabbas Khodakarami補(bǔ)充道。
“我們接下來的步驟之一將是測(cè)試我們?cè)诶鲜笊砩系陌l(fā)現(xiàn),”David Vilchez概述道。“我們希望在了解衰老疾病方面取得進(jìn)一步進(jìn)展,并更接近尋找針對(duì)亨廷頓氏癥或阿爾茨海默氏癥等疾病的療法.CCT8可能成為糾正與蛋白質(zhì)功能障礙相關(guān)的年齡相關(guān)疾病缺陷的候選者。”
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