結核菌可以通過生活在死亡的巨噬細胞內來避免免疫反應
弗朗西斯克里克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn),負責結核病(TB)的細菌可以隱藏并生活在被發(fā)送并殺死它的免疫細胞內。Daniel Greenwood在Maxim的Maximiliano Gutierrez實驗室工作,解釋了他的團隊的研究結果:“巨噬細胞是我們免疫系統(tǒng)的主要防御之一。這些細胞主動捕殺微生物,吃它們然后殺死它們。但結核分枝桿菌 - 引起的細菌結核病 - 顛覆了這一殺戮過程。“就像Jonah被鯨魚吞噬后一樣,結核分枝桿菌可以存活甚至在巨噬細胞內茁壯成長,然后再回到體內。但與Jonah不同,這些忘恩負義的房客在此過程中殺死宿主巨噬細胞。
這項工作的第一作者托馬斯·勒納解釋說:“人們認為這種巨噬細胞死亡只是細菌在出路時破裂細胞的副產品,但我們的研究發(fā)現(xiàn)細菌可以在細胞內存活數(shù)日。死亡細胞,以前宿主的殘余物為食。在發(fā)現(xiàn)這一點時,我們發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的體內細菌復制的利基 - 對理解結核病如何持續(xù)存在并導致疾病具有重要影響。
為了進行他們的研究,該團隊對人體血液中結核分枝桿菌樣本進行了非常高分辨率的顯微鏡檢查,供NHS血液和移植服務的捐贈者進行研究。
他們的技術,稱為共聚焦熒光顯微鏡,使他們能夠觀察整個感染周期,從細菌被巨噬細胞吃掉的那一刻到它們從死細胞中爆發(fā)并感染鄰居的那一刻。它實時顯示細菌如何在最終逃逸之前在其宿主巨噬細胞的死殼中繼續(xù)復制數(shù)天。
科學家們還使用特殊的化學抑制劑來減緩巨噬細胞的死亡。這減緩了結核菌的生長,顯示宿主細胞的死亡如何促進細菌復制。
古鐵雷斯博士評論了這一發(fā)現(xiàn):“去年,結核病死亡人數(shù)超過任何其他傳染病。許多其他細菌感染迅速導致疾病,但可以在幾周內通過抗生素治愈。但對于結核病患者,癥狀可能不會顯示感染后數(shù)年 - 如果有的話,治療需要至少六個月。更好地了解這些細菌如何感染我們以及它們在體內的生活方式是我們努力改善受這種疾病影響的人的結果的關鍵。
“導致結核病的細菌可以感染我們體內的許多組織,從我們的肺部到我們的骨骼,再到我們的免疫系統(tǒng)。巨噬細胞是最先遇到感染的細胞類型之一,因此在確定結果的未來方面非常重要這項研究表明結核分枝桿菌如何殺死其宿主細胞,然后繼續(xù)存在于死亡的巨噬細胞中,從而提供了一種細菌可以持續(xù)存在和復制的生態(tài)位。“
結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)在壞死的人類巨噬細胞內復制,發(fā)表在Journal of Cell Biology上。
負責結核病(TB)的細菌可以在被稱為巨噬細胞的人體免疫細胞內生存,繁殖和復制,這些巨噬細胞被送去捕殺它們。
這一發(fā)現(xiàn)非常重要,因為這種以前未知的細菌復制利基是了解結核病如何持續(xù)存在并導致疾病的關鍵一步,有時是感染后多年。
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