遺傳篩查以對(duì)抗導(dǎo)致手足口病的常見兒童病毒

無法獲得抗病毒藥物和疫苗已經(jīng)引起腸道病毒71(EV71)引起的手，食物和口腔疾病(EVMD)的爆發(fā)，這是一種影響全球數(shù)百萬人的嚴(yán)重威脅。現(xiàn)在，一項(xiàng)A * STAR綜合研究已經(jīng)確定EV71中哪些人類蛋白質(zhì)被EV71劫持并試圖抵抗其入侵。澄清這些宿主 - 病原體相互作用可以揭示抗病毒治療的新目標(biāo)。EV71感染主要影響兒童，可導(dǎo)致無菌性腦膜炎和長(zhǎng)期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，包括脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹。由于EV71基因組僅編碼11種蛋白質(zhì)，因此它巧妙地進(jìn)化為利用人類細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)并保證其成功復(fù)制。

為了檢查哪種人類蛋白質(zhì)促進(jìn)或阻礙EV71復(fù)制，A * STAR分子和細(xì)胞生物學(xué)研究所的科學(xué)家開發(fā)了一種基因“圖譜”。他們使用一種稱為小干擾RNA(siRNA)的技術(shù)篩選了21,121個(gè)人類基因。該研究小組報(bào)告了一系列已知和未知類型的基因，這些基因在EV71感染期間發(fā)揮作用。

在鑒定的256個(gè)所謂的“宿主因子”中，幾種蛋白質(zhì)有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞周期不同階段的長(zhǎng)度，如極光激酶B(AURKB)和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶6(CDK6)。有趣的是，病毒似乎操縱這些蛋白質(zhì)有利于其自身的復(fù)制。例如，通過將CDK6驅(qū)逐出其工作場(chǎng)所，細(xì)胞核，EV71可以將細(xì)胞周期的某些階段擴(kuò)展到其自身的益處。

該病毒使用的另一種狡猾的機(jī)制是干擾細(xì)胞質(zhì)量控制過程，該過程丟棄異常或錯(cuò)誤制造的蛋白質(zhì)。以這種方式，病毒蛋白可以在人體細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生，不受干擾。

科學(xué)家們專注于兩種宿主因子，這兩種因子都有助于EV71復(fù)制：N-聚糖酶1(NGLY1)和含有valosin的蛋白質(zhì)(VCP)。抑制這兩種宿主因子的藥物也會(huì)減少EV71感染細(xì)胞的數(shù)量。VCP可能被保存在病毒用于復(fù)制其基因組的囊泡結(jié)構(gòu)內(nèi)，但EV71如何從NGLY1中受益仍然未知。

“這是EV71-人因子相互作用的第一個(gè)全基因組siRNA篩選，揭示了病毒與特定人類細(xì)胞系蛋白質(zhì)之間復(fù)雜的相互作用，”該研究的第一作者Justin Jang Hann Chu指出。“ 我們發(fā)現(xiàn)的一些宿主因子與小核糖核酸病毒和腸道病毒感染共享，而其他因素則是全新的，需要進(jìn)一步探索。這些信息為手足口病抗病毒治療策略的開發(fā)開辟了新的篇章。”

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