追蹤線性泛素化新技術(shù)可以對目標(biāo)蛋白進行詳細分析

法蘭克福歌德大學(xué)的研究人員與來自德國蒂賓根大學(xué)和瑪麗女王大學(xué)的合作伙伴以及來自倫敦(英國)的弗朗西斯克里克研究所合作開發(fā)了一種新技術(shù)來破譯秘密泛素代碼。泛素是一種小蛋白質(zhì)，可與其他細胞蛋白質(zhì)相連，從而控制和調(diào)節(jié)其功能。附著以許多不同的形式發(fā)生，作為單個分子或以不同的遍在蛋白鏈的形式，導(dǎo)致不同的構(gòu)象和不同的細胞結(jié)果?？茖W(xué)家經(jīng)常將其稱為秘密泛素代碼，仍然需要完全破譯。法蘭克福歌德大學(xué)的研究人員與來自德國蒂賓根大學(xué)和瑪麗皇后大學(xué)的合作伙伴以及來自倫敦(英國)的弗朗西斯克里克研究所的合作伙伴現(xiàn)已開發(fā)出一種新技術(shù)來解決這個問題。

最近，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)泛素分子不僅以非線性方式組裝，而且還構(gòu)建線性鏈，其中一個泛素的頭部與另一個遍在蛋白分子的尾部相連。到目前為止，已知只有兩種高度特異性的酶能夠合成和降解這種線性遍在蛋白鏈，并且兩者都在法蘭克福歌德大學(xué)的生物化學(xué)研究所II進行了廣泛的研究。然而，線性泛素化的靶蛋白以及它們的特定細胞功能在很大程度上仍然是難以捉摸的。由法蘭克福歌德大學(xué)的Koraljka Husnjak團隊開發(fā)的新技術(shù)現(xiàn)在可以對線性泛素化目標(biāo)進行系統(tǒng)分析。

“這個研究領(lǐng)域的進展緩慢主要是由于缺乏用線性泛素鏈修飾的蛋白質(zhì)進行蛋白質(zhì)組學(xué)分析的合適方法”，Koraljka Husnjak解釋說，他的祖國是克羅地亞。她的團隊通過內(nèi)部修飾泛素分子解決了這個問題，使其保持其細胞功能，同時通過質(zhì)譜法實現(xiàn)線性泛素靶標(biāo)的富集和進一步分析。

利用這種技術(shù)，現(xiàn)在可以鑒定由線性遍在蛋白修飾的靶蛋白，并檢測線性鏈附著的蛋白質(zhì)內(nèi)的確切位置?？茖W(xué)家稱贊這種高度敏感的方法是一項重要的突破，將大大提高我們對線性泛素化功能及其在疾病中作用的理解。

Husnjak博士已經(jīng)提供了這一概念的證據(jù)，并確定了幾種由線性遍在蛋白鏈修飾的新蛋白質(zhì)。其中包括細胞內(nèi)主要促炎途徑之一的必需成分。“線性遍在蛋白鏈中繼信號，在免疫反應(yīng)，病原體防御和免疫紊亂的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。到目前為止，我們對這個系統(tǒng)中的小滑動如何導(dǎo)致嚴重疾病，以及我們?nèi)绾尾倏v它治療目的“評論Husnjak新技術(shù)的潛力。

泛素系統(tǒng)的錯誤與許多疾病有關(guān)，包括癌癥和神經(jīng)退行性疾病，如帕金森病，但也與感染和炎癥性疾病的發(fā)展和進展有關(guān)。

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