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      科學(xué)家設(shè)計抗體鑲嵌的細(xì)胞來消滅癌癥
      
			
      
				2018-12-30 19:53:27
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      斯克里普斯研究中心的科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種快速、廉價的方法，可以將整個抗體附著在活細(xì)胞上。該研究的領(lǐng)導(dǎo)者，斯克里普斯研究所副教授吳鵬博士說，附著的抗體就像GPS一樣，引導(dǎo)免疫細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。事實上，研究人員已經(jīng)使用這種新方法在小鼠模型中定位和破壞了侵襲性乳腺癌細(xì)胞。
      

      科學(xué)家設(shè)計抗體鑲嵌的細(xì)胞來消滅癌癥
      

      “我們認(rèn)為這可以迅速從實驗室轉(zhuǎn)化到臨床，”吳說，他是這項新研究的資深作者，該研究于2018年12月7日發(fā)表在ACS中央科學(xué)雜志上。
      

      癌癥免疫治療是一個不斷發(fā)展的領(lǐng)域，今天科學(xué)家們正在測試幾種策略，以基因工程細(xì)胞或修改細(xì)胞表面，以更好地靶向癌細(xì)胞。目前，這些方法可能非常昂貴，而且會干擾細(xì)胞功能。
      

      斯克里普斯研究新方法的優(yōu)點是，化學(xué)反應(yīng)可以用fda批準(zhǔn)的材料一步完成，只需幾分鐘。
      

      關(guān)鍵是一種叫藻糖基轉(zhuǎn)移酶的酶，它通常將一種叫藻糖的糖分子從葡萄糖供體轉(zhuǎn)移到體內(nèi)的另一種糖。Wu和他的同事發(fā)現(xiàn)，這種最初從人體胃幽門螺桿菌中分離出來的酶，甚至可以將與gdpfucose相關(guān)的抗體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面的糖分子上。
      

      吳教授已經(jīng)研究這種酶10年了，他說這種方法的成功令人震驚，因為抗體比糖分子重得多。“這是一個巨大的轉(zhuǎn)變，”吳說。
      

      研究人員用這種方法構(gòu)建“抗體-細(xì)胞結(jié)合物”?？贵w對這些結(jié)合物很重要，因為它們自然地尋找特定的靶點，比如腫瘤細(xì)胞上獨特的分子。下一步是測試抗體-細(xì)胞結(jié)合物是否可以在癌癥免疫治療中發(fā)揮作用。
      

      對于他們的細(xì)胞，研究人員使用了被稱為自然殺傷細(xì)胞(NK-92系)的免疫細(xì)胞。盡管這些細(xì)胞目前正在進(jìn)行針對癌細(xì)胞的臨床試驗，但它們并不會被任何特定的靶點所吸引。研究人員使用他們的方法添加了一種fda批準(zhǔn)的名為Herceptin的單克隆抗體來靶向HER2+乳腺癌細(xì)胞。這些抗體-細(xì)胞偶聯(lián)物在小鼠模型中被證明能有效抑制腫瘤生長。
      

      盡管還需要做更多的測試，吳教授說，這種方法有望對抗人類癌癥。赫賽汀已經(jīng)獲得fda批準(zhǔn)，而NK-92細(xì)胞已經(jīng)被批準(zhǔn)用于臨床試驗，這讓他感到鼓舞。
      

      重要的是，NK-92細(xì)胞不是特定于患者的，這意味著它們可以批量生產(chǎn)，并有可能提供給任何患者。Wu認(rèn)為這種新的“化學(xué)酶”方法是CAR-T細(xì)胞療法的有益補(bǔ)充，在CAR-T細(xì)胞療法中，來自患者自身的細(xì)胞被重新編程，以靶向癌細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)。
      

      后續(xù)實驗表明，抗體細(xì)胞偶聯(lián)物也可以幫助免疫系統(tǒng)的CD8+ T細(xì)胞更好的靶向腫瘤細(xì)胞。
      

      接下來，團(tuán)隊計劃為他們的方法擴(kuò)展應(yīng)用程序。“使用這種方法，我們可以轉(zhuǎn)移任何東西:納米顆粒，小分子藥物，任何東西，”這項研究的第一作者、斯克里普斯研究所的研究員李杰博士說。“我們只需要一步就可以做到。”
      

      研究人員還期待著與斯克里普斯研究所的其他實驗室合作，包括理查德勒納(Richard Lerner)的實驗室。勒納是醫(yī)學(xué)博士，他開發(fā)了一個廣泛的抗體庫，可以用于新的反應(yīng)。
      
			

			
        
      
			
      
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