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      科學(xué)家揭示了蛋白質(zhì)團(tuán)塊是如何損害帕金森病細(xì)胞的
      
			
      
				2018-12-30 19:25:06
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      研究帕金森癥的生物學(xué)家長期以來一直希望能解開這個(gè)秘密的秘密“簇”?？茖W(xué)家們想知道錯(cuò)折疊的蛋白質(zhì)群是如何損傷腦細(xì)胞并導(dǎo)致這種疾病的。
      

      科學(xué)家揭示了蛋白質(zhì)團(tuán)塊是如何損害帕金森病細(xì)胞的
      

      斯克利普斯研究所的科琳Lasmezas博士和她的同事已經(jīng)破解pα-syn *的情況下,一種蛋白質(zhì)叢特別有毒的細(xì)胞。他們最近的研究在《神經(jīng)生物學(xué)疾病表明pα-syn *造成損害的招聘某些酶和幫兇破壞細(xì)胞。共犯是一種叫tau的蛋白質(zhì)。
      

      “在這項(xiàng)研究中，我們真的感覺自己像個(gè)偵探，”斯克里普斯研究所佛羅里達(dá)校區(qū)的教授Lasmezas說。“我們希望這項(xiàng)對(duì)帕金森氏癥根本原因的研究將使我們更接近于找到一種疾病治療方法。”
      

      帕金森病是阿爾茨海默病后最常見的神經(jīng)退行性疾病。當(dāng)大腦開始失去產(chǎn)生多巴胺(一種重要的神經(jīng)遞質(zhì))的細(xì)胞時(shí)，這種疾病就會(huì)發(fā)作。帕金森癥的原因有多種,從基因到環(huán)境因素,但蛋白α-synuclein(短α-syn)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)壞,形成團(tuán)簇在任何情況下。Lasmezas實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)一種特殊的α-syn團(tuán),或“聚集”,他們稱為pα-syn *,開始出現(xiàn)在線粒體的細(xì)胞結(jié)構(gòu)。這對(duì)細(xì)胞來說是個(gè)大問題，細(xì)胞需要線粒體來產(chǎn)生能量。
      

      “我們可以看到線粒體在這些細(xì)胞中分裂成碎片，”Lasmezas說。“我們想了解這背后的機(jī)制。”
      

      這項(xiàng)研究依賴于培養(yǎng)的神經(jīng)元和帕金森病小鼠模型的結(jié)合，以及對(duì)已故帕金森病患者捐贈(zèng)的腦組織的分析。
      

      新的研究表明,pα-syn *傷害線粒體開始一連串的事件。首先,pα-syn *激活細(xì)胞MAPK通路的通路。MAPK通路的酶對(duì)tau蛋白進(jìn)行修飾。這是一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)閠au長期困擾神經(jīng)科學(xué)家。Tau蛋白在帕金森病患者的大腦神經(jīng)元內(nèi)形成纏結(jié)。但是科學(xué)家不知道它們是如何到達(dá)那里的，也不知道它們?cè)谧鍪裁础?/p>

      Lasmezas和她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)MAPK通路的酶通過磷酸化修飾tau蛋白。這個(gè)版本的τpα-syn *一起掉落在線粒體膜上。這兩種蛋白聚集物越來越大，在此過程中破壞了線粒體。
      

      最后,研究人員知道pα-syn *在做什么以及它如何傷害細(xì)胞。“我們已經(jīng)表明pα-syn *是mitotoxicity的主要觸發(fā),“Lasmezas說。
      

      研究的第一作者Diego Grassi博士，同時(shí)也是Scripps research的研究員，強(qiáng)調(diào)了發(fā)現(xiàn)tau蛋白在破壞線粒體中的作用的重要性。科學(xué)家們知道tau蛋白與阿爾茨海默病有關(guān)，所以這項(xiàng)研究揭示了阿爾茨海默病和帕金森病在分子水平上重疊的機(jī)制。α-syn和τ總量也是一個(gè)警示信號(hào)的其他形式的癡呆,現(xiàn)在科學(xué)家知道這可能發(fā)生。
      

      Grassi說:“這對(duì)于其他神經(jīng)退行性疾病的潛在影響也很重要。”
      

      Lasmezas格拉希說,這項(xiàng)研究的下一步是研究如何阻止pα-syn *,治療帕金森病的終極目標(biāo)。
      

      格拉西說:“我知道，我們正在做的一些事情可能會(huì)對(duì)受這種疾病影響的人們的生活質(zhì)量產(chǎn)生有意義的影響。”“我很難想象還有什么地方比斯克里普斯的研究更適合開展這種翻譯活動(dòng)了。”
      

      額外的研究的作者,“Pα-syn * mitotoxicity與MAPK激活和涉及τ磷酸化在線粒體和聚合,“是納塔莉亞Diaz-Perez棕櫚灘花園和勞拉Volpicelli-Daley伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的。這項(xiàng)研究得到了桑迪山基金會(huì)(Sandy Hill Foundation)和戴維p布朗(David P. Brown)博士的慷慨捐贈(zèng)。
      
			

			
        
      
			
      
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