發(fā)現(xiàn)ADAR1在保護應(yīng)激細胞免于凋亡死亡方面的新功能
RNA編輯蛋白ADAR1幾十年前首次被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在，Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì)的一種新功能：它可以阻止暴露于紫外線(UV)輻射等應(yīng)激物的細胞死亡。研究結(jié)果最近發(fā)表在Nature Structural&Molecular Biology上。有兩種形式的ADAR1 蛋白，ADAR1p110和ADAR1p150。已經(jīng)揭示了ADAR1p150的幾種生物學(xué)功能，但對ADAR1p110在體內(nèi)的作用知之甚少。新的研究表明，ADAR1p110可以調(diào)節(jié)細胞對某些應(yīng)激源(包括紫外線輻射)的反應(yīng)，通過一種叫做細胞凋亡的過程來保護它們免于死亡，這是一種程序性細胞死亡形式。
“在開始這項工作之前，我們對ADAR1p110在體內(nèi)的功能知之甚少，”Wistar研究所基因表達和調(diào)控項目教授，該研究的高級作者Kazuko Nishikura博士說。“我們知道它可以編輯RNA，這是一種用于解碼細胞中遺傳物質(zhì)的聚合物分子鍵，但我們不知道這對其生物學(xué)功能是否重要。”
“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)ADAR1p110作為一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白具有重要的生物學(xué)作用，而且這種功能與其編輯RNA的能力無關(guān)，”她補充道。
為了確定ADAR1p110的功能，Nishikura及其同事推斷蛋白質(zhì)的細胞定位必須與其功能相關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細胞暴露于紫外線輻射等應(yīng)激源時，ADAR1p110會瞬間從其核質(zhì)和細胞核中的正常位置移動到細胞質(zhì)中。
研究人員隨后對控制細胞分布變化的途徑進行了表征，發(fā)現(xiàn)它涉及一種名為MAP激酶p38的蛋白質(zhì)，已知該蛋白質(zhì)在調(diào)節(jié)應(yīng)激細胞的死亡或存活中起作用。
一旦進入細胞質(zhì)，Nishikura及其同事就證明ADAR1p110可以保護一組確定的mRNA免于降解。許多這些mRNA解碼參與預(yù)防凋亡細胞死亡的基因，導(dǎo)致研究人員得出結(jié)論，ADAR1p110 通過保護抗凋亡mRNA免于降解來保護細胞免受應(yīng)激誘導(dǎo)的細胞凋亡。
Nishikura補充說：“現(xiàn)在我們已經(jīng)為ADAR1p110定義了明確的功能，我們可以努力了解它在出生后發(fā)育和疾病中的作用，特別是癌癥。”
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