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      細(xì)胞計算比率以控制基因表達(dá)

      在多細(xì)胞動物中,細(xì)胞通過發(fā)射和接收蛋白質(zhì)進(jìn)行通信,這一過程稱為信號傳導(dǎo)。最常見的信號傳導(dǎo)途徑之一是轉(zhuǎn)化生長因子b(Tgf-b)途徑,其在所有動物物種的整個生命期中起作用并調(diào)節(jié)許多生物過程,例如指導(dǎo)細(xì)胞如何分化 - 干細(xì)胞是否將成為例如,肌細(xì)胞或骨細(xì)胞。但細(xì)胞如何破譯這些信號并利用這些信息來指導(dǎo)基因表達(dá)呢?根據(jù)加州理工學(xué)院生物學(xué)助理教授Lea Goentoro實(shí)驗(yàn)室的最新研究得出的答案:細(xì)胞進(jìn)行簡單的分裂。換句話說,他們做數(shù)學(xué)。

      細(xì)胞計算比率以控制基因表達(dá)

      該研究結(jié)果發(fā)表在4月4日的“美國國家科學(xué)院院刊”上的一篇論文中,與先前關(guān)于細(xì)胞如何解釋信號的假設(shè)相矛盾。這項(xiàng)工作由生物化學(xué)和分子生物物理學(xué)研究生克里斯托弗弗里克領(lǐng)導(dǎo)。“Tgf-b途徑中的功能障礙與許多類型的癌癥有關(guān),這就是為什么研究細(xì)胞如何發(fā)揮作用,了解細(xì)胞如何使用這種途徑從環(huán)境中獲取信息并將其轉(zhuǎn)化為改變的基因表達(dá)的原因。,“Goentoro說。“我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞能夠隨著時間的推移監(jiān)測某種蛋白質(zhì)的豐度,并以某種方式將Tgf-b信號后的豐度除以信號之前的豐度。然后細(xì)胞利用該比率相應(yīng)地調(diào)整基因表達(dá)。”

      細(xì)胞對Tgf-b信號的檢測觸發(fā)了一系列分子相互作用,最終導(dǎo)致一種稱為Smad3的蛋白質(zhì)豐度的變化。當(dāng)細(xì)胞遇到Tgf-β信號時,一種信使Smad3在細(xì)胞膜上被激活,并最終進(jìn)入細(xì)胞核,在那里它指導(dǎo)基因表達(dá)。生物學(xué)家通常認(rèn)為基因表達(dá)的改變程度取決于暴露于Tgf-β后產(chǎn)生多少Smad蛋白。

      為了研究Smad如何實(shí)時響應(yīng)Tgf-b,研究人員在單個細(xì)胞中制作了信號傳導(dǎo)過程的電影。他們發(fā)現(xiàn)該途徑并不像生物學(xué)家先前所認(rèn)為的那樣表現(xiàn)。在接觸到Tgf-b信號后,研究人員發(fā)現(xiàn),Smad3確實(shí)像預(yù)期的那樣移動到細(xì)胞核。令人驚訝的是Smad3的豐度在每個細(xì)胞中都有顯著差異。然而,盡管Smad3濃度差異很大,但信號后Smad3的水平除以信號前的水平在每個細(xì)胞中都是一致的。

      這一觀察結(jié)果使研究人員假設(shè)細(xì)胞能以某種方式計算出這一比例,并且基因反應(yīng)與這種相對變化(稱為倍數(shù)變化)成比例,而不是與Smad3的豐度成正比。

      為了測試這一點(diǎn),研究人員測量了細(xì)胞中的靶基因表達(dá),并比較了它與Smad3的豐度以及Smad3的倍數(shù)變化的相關(guān)性。實(shí)際上,他們發(fā)現(xiàn)靶基因表達(dá)僅取決于Smad3的比例而不取決于細(xì)胞Smad3的含量。

      “在這項(xiàng)工作之前,試圖表征腫瘤特性的研究人員可能會從中獲取切片并測量細(xì)胞中Smad的總量,”Goentoro說。“我們的研究結(jié)果表明,要了解這些細(xì)胞,必須測量Smad隨時間的變化。”

      “這個結(jié)果是非直觀的:很容易想象細(xì)胞如何通過增加Smad3的豐度來增加靶基因的表達(dá),”弗里克說。“因此,我們中的許多人都曾期望Smad3的豐度會根據(jù)Tgf-β信號進(jìn)行調(diào)整。相比之下,這些細(xì)胞調(diào)節(jié)的是Smad3豐度變化的比例?,F(xiàn)在最大的問題是:如何一個細(xì)胞計算這個比例然后相應(yīng)地調(diào)整基因表達(dá)嗎?“

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