我們體內(nèi)的每個細胞就像一個小工廠，使用CEO辦公室保存的謹慎保護指令制作專門的產(chǎn)品。但每隔一段時間，入侵者就會試圖進入并劫持整個作品，通過工業(yè)間諜和敵意收購的組合。如果它成功進入首席執(zhí)行官辦公室 - 核心計劃保存的核心 - 對于原始工廠而言，事情永遠不會結束?？茖W家仍然不知道病毒如何在不被工廠保安人員抓住的情況下完成這一壯舉。但密歇根大學的一項新研究揭示了一種最神秘的類型，即多瘤病毒的重要線索。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于尋找針對多瘤病毒引起的問題的新療法或預防策略，包括稱為Merkel細胞癌的致命皮膚癌，以及來自器官移植和癌癥治療的免疫系統(tǒng)較弱的人的致命問題。

劫持叉車

UM團隊在Nature Communications上發(fā)表了一份關于一種工廠接管的調查結果，這些調查實際上愚弄了這個細胞，建立了一個可以讓多瘤病毒靠近CEO辦公室的門口。還有一些步驟，它可以接管整個工廠。

“我們的研究結果表明，多瘤病毒劫持了一種細胞分子馬達，其正常工作是運輸貨物，并用它來建立一個滲透點或門戶，”密歇根大學醫(yī)學院細胞與發(fā)育系博士Billy Tsai博士說。與博士后研究員Madhu Sudhan Ravindran合作的生物學博士。和其他人來發(fā)現(xiàn)。

那種叫做kinesin-1的馬達就像工廠里的叉車一樣。每個驅動蛋白-1分子沿著稱為微管的微小硬路徑傳播，帶來大量蛋白質，它們需要進入細胞內(nèi)以構建產(chǎn)品。

但根據(jù)該團隊的新發(fā)現(xiàn)，每個多瘤病毒顆粒都會欺騙這些叉車中的一些，從而帶來病毒所需的東西來構建自己的門。一旦建成，那扇門就會進入CEO辦公室外面的候診室 - 靠近核心的牢房內(nèi)的區(qū)域。

“從細胞的角度來看，這是一個溫和的過程，”拉文德蘭補充道。“只有少數(shù)病毒顆粒最終會成功 - 但一旦它們存在，它們就可以到達原子核，讓一小群盜賊松散。”更多關于這項研究

為了進行這項研究，Tsai和Ravindran與密歇根大學細胞與發(fā)育生物學臨時主席Kristen Verhey博士及其博士后研究員 Martin Engelke博士合作。他們開發(fā)了專門的工具，使研究人員能夠看到細胞內(nèi)微管和其他結構“骨架”元素的活動。

研究小組使用感染猴子而不是人類的多瘤病毒 - 稱為SV40 - 并研究它是如何與包裹內(nèi)質網(wǎng)或ER的膜相互作用的。

如果一個單元是一個工廠，并且核心是老板的辦公室，其中包含工廠生產(chǎn)的產(chǎn)品的“藍圖”，那么ER就是工廠車間。這是管理層的訂單得到處理的地方，產(chǎn)品從原材料制成并打包進入下一步的地方。

科學家們已經(jīng)知道多瘤病毒通過在工廠墻壁上撬鎖進入我們的細胞 - 并且直接在ER中運輸一個稱為內(nèi)體的運輸容器。就像他們跳進郵件車并直接騎到工廠車間一樣。

但是一旦進入急診室，病毒似乎就被困住了。與某些類型的病毒不同，多瘤病毒在其堅硬的內(nèi)殼周圍沒有一個膜 - 一個可以與ER膜結合并讓它們逃逸的膜。

新的研究表明他們?nèi)绾螌崿F(xiàn)這一壯舉：通過與ER膜中的蛋白質結合，并用它來召喚驅動蛋白-1叉車和它們可攜帶的某些物品。

如果足夠的病毒顆粒在某個區(qū)域發(fā)生這種情況，他們就可以創(chuàng)建一個可以穿透ER膜的部位 - 密歇根大學的研究人員稱之為“焦點”。

雖然許多驅動蛋白分子沿著從ER到細胞外緣的直微管行進，但研究人員還表明，驅動蛋白-1尤其喜歡沿著微管移動，微管彎曲并彎曲以保持在細胞核附近。這使得它成為構建“聚焦”點并允許病毒逃離ER進入細胞核附近空間的理想選擇。

多瘤病毒不是唯一缺乏包膜或膜的病毒，它們可以使它們更容易與我們細胞自身的外膜和ER膜結合。

乳頭瘤病毒 - 引起許多宮頸癌病例 - 和脊髓灰質炎病毒是其他無包膜病毒，也必須找到破壞細胞和ER膜的方法。病毒太大，無法使用現(xiàn)有的開口。因此，新的研究也可能有助于理解它們。

他們召喚這些叉車的確切方式仍然不明確，但Tsai和Ravindran正在努力尋找它。

他們還在研究成功脫離ER膜的多瘤病毒如何能夠滲透到首席執(zhí)行官辦公室 - 核心 - 并注入自己的遺傳物質。這允許病毒劫持工廠制作自己的副本，然后自我毀滅將這些新病毒送入體內(nèi)。

“只有少數(shù)幾個粒子最終成功，只有一到兩個粒子到達最終目的地，”蔡說。“他們必須能夠在不破壞驅動蛋白-1的正常功能的情況下做到這一點?，F(xiàn)在我們明白這一點，我們的目標應該是找到一種方法來破壞這種特定類型的運動活動，而不會傷害受感染的細胞。”