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      調(diào)節(jié)蛋白確保卵前體細(xì)胞在胚胎發(fā)育過(guò)程中增加其數(shù)量
      
			
      
				2018-12-26 11:08:09
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      女嬰出生時(shí)卵巢中有一整套卵前體，但這些細(xì)胞在胚胎發(fā)育過(guò)程中增殖的分子機(jī)制尚不清楚?，F(xiàn)在，使用在A * STAR創(chuàng)建的小鼠模型，國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了這種快速細(xì)胞分裂在發(fā)育中的雌性性腺中發(fā)生所需的調(diào)節(jié)因子。“我們已經(jīng)為研究不同的細(xì)胞周期調(diào)控途徑鋪平了道路，這些途徑在開(kāi)發(fā)過(guò)程中可能會(huì)出錯(cuò)，”A * STAR分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所的高級(jí)首席研究員Philipp Kaldis說(shuō)。他指出，該領(lǐng)域未來(lái)的研究可能會(huì)為癌癥和不孕癥帶來(lái)新的治療方法。
      

      調(diào)節(jié)蛋白確保卵前體細(xì)胞在胚胎發(fā)育過(guò)程中增加其數(shù)量
      

      產(chǎn)生卵的胚胎細(xì)胞被稱為原始生殖細(xì)胞或PGC。在具有與人類相似但更快的妊娠的小鼠中，PGC在發(fā)育的第7天可識(shí)別。到第8天，這些細(xì)胞在胚胎內(nèi)遷移時(shí)暫時(shí)停止分裂。然后，在第9.5天左右，細(xì)胞進(jìn)入為期三天的狂熱生長(zhǎng)期，其中它們每12小時(shí)復(fù)制一次，并且PGC的總數(shù)增加約50倍。
      

      Kaldis懷疑一種名為MASTL的蛋白質(zhì)可能參與了72小時(shí)的細(xì)胞分裂，因?yàn)樗推渌酥耙呀?jīng)證明MASTL對(duì)細(xì)胞周期在其他細(xì)胞類型和其他物種中向前發(fā)展至關(guān)重要。
      

      因此，他基因工程改造了一種小鼠，在該小鼠中他可以選擇性地從PGC中刪除編碼MASTL的基因。然后Kaldis將小鼠送到瑞典哥德堡大學(xué)的Kiu Liu和Sanjiv Risal，他們一共表明這些小鼠的PGCs無(wú)法完成細(xì)胞周期的后期步驟，其中重復(fù)的染色體組是指在分裂細(xì)胞內(nèi)分開(kāi)。
      

      結(jié)果，PGC有缺陷并且死亡而不是繁殖。然而，Kaldis和他的研究小組表明，如果MASTL缺陷型小鼠同時(shí)消滅了另一種稱為PP2A的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子，則可以恢復(fù)正常的細(xì)胞分裂。
      

      研究人員得出結(jié)論，MASTL通常起到抑制PP2A活性的作用，使后期能夠正常進(jìn)行。由于這些生殖細(xì)胞中的缺陷經(jīng)常導(dǎo)致腫瘤或不育，Kaldis指出，MASTL和PP2A也可能與這些健康問(wèn)題有關(guān)。“我們希望這項(xiàng)工作能夠刺激PGC的新研究，”他說(shuō)。
      
			

			
        
      
			
      
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