針對單一蛋白質(zhì)可能會治療多種病毒
大多數(shù)抗擊病毒的藥物都是針對個體病原體而設(shè)計的。但是,洛克菲勒大學的科學家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)可以在宿主體內(nèi)傳播,這一發(fā)現(xiàn)可能導致像副流感病毒,西尼羅河和齊卡一樣用單一藥物對抗病毒。所有病毒都使用來自宿主細胞的蛋白質(zhì)進行復制。Charles M. Rice實驗室的一個研究小組已經(jīng)確定了許多病毒在其生命周期的后期階段所需的鈣轉(zhuǎn)運蛋白。研究人員表明,在宿主細胞中消耗這種蛋白質(zhì)會顯著損害病毒的傳播能力,而不會傷害細胞。
通過指出單一藥物可以對抗許多感染的方式,這些進步有可能增加投入藥物開發(fā)的時間和努力的回報。研究人員的研究結(jié)果于本月在Cell Host&Microbe上報道。
該研究的主要作者漢斯 - 海因里?;舴蚵f:“推動獲得更廣泛的抗病毒藥物是一種推動力,而這很難實現(xiàn),因為病毒在他們做的事情上往往非常不同。” “制造廣泛的抗病毒藥物的關(guān)鍵是找到許多病毒所需的宿主蛋白質(zhì),但這對細胞的存活并不重要。而這正是我們在這里發(fā)現(xiàn)的。”
從RSV到Zika
研究人員通過試圖尋找人類呼吸道合胞病毒(RSV)所需的宿主蛋白來開展他們的研究,這是一種對兒童和老年人特別危險的主要病毒,每年估計導致340萬人住院。目前沒有針對RSV的疫苗或針對它的特異性抗病毒藥物。
科學家們發(fā)現(xiàn),即使蛋白質(zhì)的部分損失,鈣泵SPCA1也限制了許多病毒成熟和擴散的能力。缺乏蛋白質(zhì)的細胞也不易受初始感染。
在發(fā)現(xiàn)RSV需要SPCA1后,研究人員確定許多其他病毒,包括昆蟲傳播的和呼吸道的,都需要這種蛋白質(zhì)。其中有寨卡病毒,這是一種蚊子傳播的病毒,與嬰兒的腦畸形有關(guān)。與RSV一樣,Zika沒有批準的抗病毒藥物。
患者缺乏蛋白質(zhì)
研究個體細胞是否能在沒有蛋白質(zhì)的情況下存活是一回事。但是作為一種治療方法,研究人員需要了解缺乏SPCA1如何影響整個生物體 - 例如實際患者。
事實上,由于罕見的遺傳疾病 Hailey-Hailey病,SPCA1水平降低。這種疾病會引起皮膚問題,如水皰和病變,但不會危及生命。此外,來自患有Hailey-Hailey病的患者的細胞培養(yǎng)物表明他們的細胞不易受某些感染,包括RSV-這一結(jié)果與研究人員的其他發(fā)現(xiàn)相關(guān)。“我們知道這些患者的蛋白質(zhì)含量只有普通蛋白質(zhì)的一半,而且我們有證據(jù)證明這甚至可以產(chǎn)生保護作用,”萊斯說,他是莫里斯R.和Corinne P. Greenberg病毒學教授,實驗室負責人是病毒學和傳染病。“這是藥物開發(fā)的一個有前景的途徑。”
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