瘧疾寄生蟲(chóng)的遺傳因子
新加坡國(guó)立大學(xué)的科學(xué)家與Norvatis的研究人員合作,在惡性瘧原蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)了兩種遺傳標(biāo)記,惡性瘧原蟲(chóng)是最致命的瘧疾寄生蟲(chóng),可以使其對(duì)新的抗瘧疾藥物產(chǎn)生抗藥性。對(duì)抗感染藥物的抗藥性日益增強(qiáng)已成為全球性問(wèn)題,有可能破壞感染控制工作。瘧疾耐藥性也不例外??骨噍锼芈?lián)合療法(ACT)的抗藥性報(bào)告,目前瘧疾治療的黃金標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)越來(lái)越普遍。這引起了對(duì)當(dāng)前瘧疾治療和控制工作的關(guān)注。除了開(kāi)發(fā)新的抗瘧疾藥物的需求日益增加外,確定對(duì)策以延遲和/或盡量減少對(duì)這些新藥物的抵抗力的發(fā)展也很重要。
研究小組由Paul C. HO教授和他的前博士參與。新西蘭國(guó)立大學(xué)藥學(xué)系的Michelle LIM博士和Norvatis熱帶病研究所的Pablo BIFANI教授已經(jīng)確定了兩種先前未報(bào)道的惡性瘧原蟲(chóng)基因,以及可能導(dǎo)致其對(duì)新的抗瘧疾藥物產(chǎn)生耐藥性的推定機(jī)制。惡性瘧原蟲(chóng)目前影響全世界數(shù)億人。
何教授說(shuō):“這些遺傳標(biāo)記的發(fā)現(xiàn)以及對(duì)抗藥性機(jī)制的早期了解將有助于更好的聯(lián)合治療,同時(shí)監(jiān)測(cè)新抗瘧藥物的有效性,并最大限度地減少臨床應(yīng)用期間耐藥性的發(fā)展。”已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種在肝臟和血液階段寄生蟲(chóng)中具有活性的咪唑并哌嗪(IPZ)類(lèi)藥物化合物(飽和環(huán)胺)作為用于預(yù)防,治療和預(yù)防瘧疾疾病傳播的新型抗瘧藥物。雖然最近證明IPZ對(duì)瘧疾寄生蟲(chóng)非常有效,寄生蟲(chóng)有很強(qiáng)的抗藥性發(fā)展趨勢(shì)。研究小組開(kāi)發(fā)了一種選擇方法,使他們能夠分離瘧疾寄生蟲(chóng)突變體,這些突變體具有抗這種抗瘧藥物的抗藥性。通過(guò)對(duì)這些耐藥性惡性瘧原蟲(chóng)克隆進(jìn)行全基因組測(cè)序,他們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)先前未報(bào)道的與耐藥性相關(guān)的基因,即乙酰輔酶A轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(pfact)和UDP-半乳糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(pfugt)。
Bifani教授說(shuō):“確定的引起這種耐藥性的機(jī)制是膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(主要促進(jìn)子超家族或MFS)家族的成員,這些蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)小分子跨細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn),這在以前與寄生蟲(chóng)的耐藥性無(wú)關(guān)。對(duì)這種關(guān)聯(lián)的了解將有助于未來(lái)在藥物發(fā)現(xiàn),診斷和聯(lián)合治療方面的努力。“
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