病毒設(shè)計(jì)的工作臺(tái)
ETH研究人員開(kāi)發(fā)了一種技術(shù)平臺(tái),使他們能夠系統(tǒng)地修改和定制噬菌體。該技術(shù)是使噬菌體療法成為對(duì)抗危險(xiǎn)病原體的有力工具的一步。噬菌體,非正式地稱(chēng)為噬菌體,是可以攻擊和殺死特定細(xì)菌的病毒。它們出現(xiàn)在自然界的各個(gè)角落。正是因?yàn)樗鼈冎慌c一種特定類(lèi)型的細(xì)菌相匹配,研究人員和醫(yī)務(wù)人員希望噬菌體能夠被設(shè)計(jì)用于對(duì)抗某些細(xì)菌感染。例如,食品工業(yè)已經(jīng)使用這些噬菌體通過(guò)自然方法破壞食品中的病原體。
然而,基因工程噬菌體為特定應(yīng)用定制它們?nèi)匀皇且粋€(gè)非常具有挑戰(zhàn)性和耗時(shí)的過(guò)程。修飾噬菌體以對(duì)抗革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌如葡萄球菌特別困難。迄今為止,將合成噬菌體基因組整合到革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌中是非常成問(wèn)題的,因?yàn)樗鼈兊募?xì)胞壁非常厚。
定制設(shè)計(jì)噬菌體
現(xiàn)在,使用噬菌體的新時(shí)代正在曙光中,但由蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院食品微生物學(xué)教授Martin Loessner領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組剛剛在PNAS期刊上發(fā)表了一篇新技術(shù)平臺(tái)。這使科學(xué)家能夠系統(tǒng)地遺傳修飾噬菌體基因組,為它們提供額外的功能,并最終在細(xì)菌“替代物” - 細(xì)胞壁缺陷的李斯特菌細(xì)胞或L-形式中重新激活它們。新的噬菌體工作臺(tái)可以非??焖俚貏?chuàng)建這些病毒,“工具箱”非常模塊化:它允許科學(xué)家為不同目的創(chuàng)建幾乎任何噬菌體,具有多種功能。“以前幾乎不可能修改噬菌體的基因組,”Loessner說(shuō)。最重要的是,這些方法效率很低。例如,基因僅在噬菌體的一小部分中整合到現(xiàn)有基因組中。因此,分離修飾的噬菌體通常就像在大海撈針中尋找針一樣。“過(guò)去我們必須篩選數(shù)百萬(wàn)噬菌體并選擇那些具有所需特征的噬菌體。現(xiàn)在我們能夠從頭開(kāi)始制造這些病毒,在合理的時(shí)間內(nèi)對(duì)其進(jìn)行測(cè)試,必要時(shí)再次修改它們,”Loessner強(qiáng)調(diào)。
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