單免疫攻擊突變防止結(jié)核細菌抗生素
生病的人面臨極大挑戰(zhàn)的抗藥性肺結(jié)核(TB)。只有兩三個生存疾病,與非結(jié)核患者,其中超過90%的生存。耐藥結(jié)核病的部分原因是如此致命是因為一些抗生素的第一選擇不殺死結(jié)核細菌,迫使醫(yī)生與二線藥物治療感染,往往更多的有毒的和不那么有效。
但結(jié)核細菌也可能破壞人體的自衛(wèi)能力。圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn),相同的基因突變,使結(jié)核細菌抵御一線藥物也抒發(fā)——也許在老鼠的免疫反應(yīng)。
“當細菌耐藥,他們改變生理和技巧免疫系統(tǒng)不同,“Shabaana a .埃塞俄比亞說博士,副教授的分子微生物學和該研究的資深作者。“如果我們要有效打擊結(jié)核細菌,我們要理解耐藥細菌在做免疫系統(tǒng)引起的保護。”
研究結(jié)果發(fā)表在9月17日自然微生物學。
多年來一直提示,抗藥性細菌可能與身體不同于非交互菌株。軼事報告表明,耐藥結(jié)核細菌造成更多損害肺,通過人體傳播更廣泛。
埃塞俄比亞與研究生和第一作者尼科爾·霍華德和他的同事們分析了結(jié)核分枝桿菌感染小鼠的免疫反應(yīng),導(dǎo)致結(jié)核病的細菌。他們比較緊張,所有一線和許多二線抗結(jié)核與非耐抗生素菌株。
老鼠的免疫系統(tǒng)與敏感的細菌通過釋放一個強大的免疫分子稱為il - 1β和增加他們的免疫細胞消耗糖的能力。行動都是至關(guān)重要的一個有效的結(jié)核細菌免疫攻擊。
但當感染耐藥菌株,老鼠未能拿出大炮。他們的免疫細胞沒有燃燒更多的糖,他們未能產(chǎn)生il - 1β。相反,他們發(fā)布了一個不同的免疫分子,干擾素β,與結(jié)核病的軟弱,有時有害的免疫反應(yīng)。
“人們總是認為耐藥性的發(fā)展就意味著有一個改變細菌如何應(yīng)對抗生素,“埃塞俄比亞說。“但這表明整個免疫環(huán)境改變的方式我們還沒有完全意識到的。”
找出為什么耐藥細菌引起不同的免疫反應(yīng),研究人員掃描了整個基因組的幾種耐藥菌株。他們發(fā)現(xiàn),改變一個字母在遺傳密碼給細菌的能力承受利福平,一個重要的一線抗生素,也改變了免疫反應(yīng)。
,治療結(jié)核病是一個漫長的過程。細菌生長緩慢,包裹在一個保護殼,所以需要結(jié)合四個抗生素在6個月內(nèi)接受多次來消滅它們。提高免疫響應(yīng)就像派遣生力軍曠日持久的爭斗結(jié)束了戰(zhàn)斗,迅速和果斷。臨床試驗已經(jīng)展開,發(fā)現(xiàn)藥物結(jié)合抗生素小菜吧是否改善結(jié)核病患者的結(jié)果。但由于固有的危險與耐藥細菌,幾乎所有研究加強免疫反應(yīng)進行了使用非耐菌株。
“如果你要做host-directed療法,我們需要知道免疫途徑的目標,”埃塞俄比亞說。”,這些途徑可能是對藥敏結(jié)核病和耐藥結(jié)核病不同。”
霍華德和埃塞俄比亞的發(fā)現(xiàn)表明,人們最需要更好的therapeutics-those感染耐藥株不受益的免疫增強劑,目的是基于非細菌。
“我們不夠了解抗性和敏感結(jié)核病之間的差異是我們相信療法和疫苗設(shè)計工作,”埃塞俄比亞說。“我們將不得不做那些研究。”
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