一個(gè)日本金澤大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)孤立17次生代謝物,包括三個(gè)新化合物的有價(jià)值的瀕危熱帶植物物種Alangium longiflorum。新分離化合物,8-hydroxytubulosine,顯示增長(zhǎng)抑制效應(yīng)在submicromolar水平對(duì)幾個(gè)人類腫瘤細(xì)胞系除了藥物transporter-overexpressing細(xì)胞?；衔? sub-G1積累引起的細(xì)胞沒(méi)有影響細(xì)胞周期進(jìn)展,表明這種物質(zhì)是一種凋亡誘導(dǎo)物。

眾所周知,天然產(chǎn)物是藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有價(jià)值的資源。特別是,植物的天然產(chǎn)品極大地導(dǎo)致了癌癥化療的面積。目前許多抗腫瘤藥物在臨床使用,如紫杉醇、長(zhǎng)春花生物堿(長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿)、足葉草毒素類似物(依托泊苷、替尼泊苷),topotecan(喜樹堿模擬)是基于天然植物。一份報(bào)告顯示,83%的新化學(xué)實(shí)體標(biāo)識(shí)為抗癌藥物從1981年到2014年是來(lái)自天然產(chǎn)物。

在1980年代末和1990年代,天然產(chǎn)品分支(NPB)的美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI,弗雷德里克,MD)支持約80000熱帶地區(qū)的植物樣本的集合在美洲,非洲和東南亞。提取從約3000種顯示顯著的抗增殖活動(dòng)20μg /毫升的濃度和70%的活性物種起源于熱帶雨林或相鄰區(qū)域。盡管熱帶雨林植物藥物發(fā)現(xiàn)的重要性,不幸的是這些有價(jià)值的地區(qū)由于氣候變化而下降,與工業(yè)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展,導(dǎo)致許多植物物種滅絕危機(jī)。

熱帶雨林植物Alangium longiflorum穩(wěn)定。(山茱萸科)是瀕臨滅絕,目前瀕危物種的紅色名單由國(guó)際自然與自然資源保護(hù)聯(lián)盟(IUCN)。原油有機(jī)提取物的葉子A longiflorum顯示廣泛的細(xì)胞毒性和更具體的抗增殖作用對(duì)白血病細(xì)胞株的生長(zhǎng)在人類腫瘤細(xì)胞系NCI-60面板。協(xié)作植物化學(xué)的和生物研究這中提取抗癌的資源是由金澤大學(xué)一個(gè)研究小組的NPB NCI)。

結(jié)果

CH3OH /以提取50%的葉子A longiflorum (NCI-N33539)提供層分離層與水和水溶性分?jǐn)?shù)。EtOAc-soluble分?jǐn)?shù)是由各種色譜技術(shù)的組合來(lái)負(fù)擔(dān)三個(gè)新化合物,8-hydroxytubulosine (1), 2》-O-trans-sinapoylisoalangiside(2),和一個(gè)lupane-type三萜(3),以及14個(gè)已知化合物包括8 alangisides 9-demethyltubulosine, ankorine, -tocopherylquinone, loganic酸,甲基pheophorbide,脫鎂葉綠素。所有孤立的化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的基礎(chǔ)上,廣泛的1 d和2 d核磁共振,,8經(jīng)分析和比較的報(bào)告數(shù)據(jù)的已知化合物。

所選化合物主要是評(píng)價(jià)其抗增殖活動(dòng)對(duì)五個(gè)人類腫瘤細(xì)胞系包括肺癌(A549),三陰性乳腺癌(mda - mb - 231),雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌her2陰性(MCF-7),以及海拉(宮頸癌)派生(KB)及其耐多藥(MDR)亞系(KB-VIN)。新生物堿1和相關(guān)的已知化合物9-demethyltubulosine方面表現(xiàn)出顯著的抗增殖活動(dòng)submicromolar水平對(duì)所有敏感的細(xì)胞系,雖然MDR細(xì)胞株KB-VIN是對(duì)1和9-demethyltubulosine耐藥。

NCI-60面板篩選的結(jié)果還表明,化合物1顯示submicromolar廣譜抗增殖活動(dòng)水平對(duì)大多數(shù)來(lái)自乳房腫瘤類型,中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病,黑色素瘤,非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、卵巢腫瘤細(xì)胞和腎細(xì)胞除了adriamycin-resistant線顯示MDR表型(NCI / ADR-RES)和HCT-15,這兩個(gè)表達(dá)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體(年代)。

流動(dòng)儀結(jié)果暗示化合物1顯示無(wú)顯著影響細(xì)胞周期進(jìn)展在mda - mb - 231細(xì)胞,甚至在10倍IC50濃度,而sub-G1細(xì)胞積累顯著治療后48 h。這些結(jié)果表明,化合物1以時(shí)間和劑量依賴性的方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

植物是藥物的重要來(lái)源和作為現(xiàn)代藥物的重要資源。令人驚訝的是,大約90%的高等植物仍未受到植物化學(xué)的調(diào)查。熱帶雨林可以提供豐富多樣的植物一樣,預(yù)計(jì)將有價(jià)值的資源與獨(dú)特的小說(shuō)具有生物活性的天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)植物化學(xué)的屬性作為候選藥物。我們將繼續(xù)識(shí)別小說(shuō)從雨林植物生物活性天然產(chǎn)物與NCI)。通過(guò)我們的合作