老年患者AML的遺傳特征可以預(yù)測(cè)干細(xì)胞移植后的結(jié)果
Dana-Farber癌癥研究所和其他研究中心的研究人員將報(bào)告,對(duì)于老年急性髓細(xì)胞性白血病(AML)患者,通常可以根據(jù)腫瘤細(xì)胞內(nèi)特定的一組基因突變來預(yù)測(cè)干細(xì)胞移植的成功前景。今天在第61 屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年度會(huì)議上。
通過分析來自300名60歲或以上患者的AML組織樣本,研究人員發(fā)現(xiàn),在診斷時(shí)樣本中存在的突變表明患者是可能從移植中獲得長(zhǎng)期利益還是可能復(fù)發(fā)。研究結(jié)果使研究人員能夠通過其白血病細(xì)胞中是否存在某些突變,為低,高和中風(fēng)險(xiǎn)組的患者建立標(biāo)準(zhǔn)。
研究人員稱,風(fēng)險(xiǎn)分類系統(tǒng)將對(duì)這類患者的治療產(chǎn)生影響。遺傳風(fēng)險(xiǎn)低的患者可能是毒性較小的治療方法的候選人。高?;颊呖赡軙?huì)發(fā)現(xiàn)參加減少新藥復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)的新方法的臨床試驗(yàn)是有利的。
研究的第一作者,Dana-Farber研究研究員,佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院(Perelman School)的學(xué)生H. Moses Murdock說:“骨髓干細(xì)胞移植對(duì)某些老年AML患者是治愈的,但毒性和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可能很高。”賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)。默多克(Murdock)是R. Coleman Lindsley醫(yī)學(xué)博士的實(shí)驗(yàn)室學(xué)生,達(dá)納-法伯(Dana-Farber)成人白血病計(jì)劃的醫(yī)生,也是該研究的資深作者。“我們想探究是否可以使用遺傳學(xué)來鑒定那些可能對(duì)現(xiàn)有方法治療良好的患者以及那些可能從其他移植策略中受益的患者。”
在這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)來自300個(gè)60歲以上老年患者的AML診斷樣本中的112個(gè)基因進(jìn)行了測(cè)序,這些患者在美國(guó)的六個(gè)移植中心接受了同種異體干細(xì)胞移植。所有移植都在患者通過化學(xué)療法實(shí)現(xiàn)首次緩解后進(jìn)行。
然后研究人員檢查了這些基因中的任何一個(gè)基因的突變(或缺乏突變)是否與患者移植后的表現(xiàn)有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn),TP53或JAK2突變或存在FLT3-ITD(內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)且NPM1沒有伴隨突變)的患者死亡或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)最高。這些基因無突變但DNMT3A或DDX41或NPM1(無伴隨的FLT3-ITD)突變的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低。沒有高風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)突變的患者被分類為中等風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)臨床變量進(jìn)行調(diào)整后,高風(fēng)險(xiǎn)組中只有5%的患者在3年后還活著并且沒有白血病,而最低風(fēng)險(xiǎn)組中只有70%。
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