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      新的實(shí)驗(yàn)性抗生素顯示出抗MRSA的承諾
      
			
      
				2019-10-23 16:48:27
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      康涅狄格大學(xué)化學(xué)家開(kāi)發(fā)的新型實(shí)驗(yàn)性抗生素成功治療了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)感染。成功的原因在于他們的策略，該策略發(fā)現(xiàn)了一個(gè)弱點(diǎn)，并以一種細(xì)菌應(yīng)該難以抵抗的方式加以利用。
      

      MRSA的病例正在上升，并且對(duì)普通抗生素的耐藥性也在增加。
      

      MRSA的首選治療方法是甲氧芐氨磺胺甲基異惡唑，相對(duì)安全且便宜。
      

      新的實(shí)驗(yàn)性抗生素顯示出抗MRSA的承諾
      

      但是耐甲氧芐啶的MRSA已開(kāi)始在全球傳播。在撒哈拉以南非洲地區(qū)，多達(dá)30%的感染不再對(duì)此作出反應(yīng)，在歐洲和亞洲也有相當(dāng)數(shù)量的感染。
      

      康涅狄格大學(xué)藥物化學(xué)教授丹尼斯·賴特(Dennis Wright)和他的合著者一直在努力開(kāi)發(fā)一種藥物，這種藥物對(duì)于MRSA而言更難產(chǎn)生耐藥性。
      

      康涅狄格大學(xué)的藥理學(xué)家邁克爾·尼爾(Michael Nailor)博士說(shuō)：“盡管社區(qū)對(duì)甲氧芐氨嘧啶的抗藥性在我們地區(qū)通常不到10%，但其他地方的抗藥性卻在上升。”
      

      “此外，許多易受傷害的患者人群由于可能引起的副作用而無(wú)法服用甲氧芐氨嘧啶-磺胺甲基異惡唑或其他通用藥物，因此需要新的藥物。”
      

      當(dāng)?shù)貥颖撅@示抗生素耐藥性傳播的速度。收集到的九種細(xì)菌菌株中有六種具有甲氧芐啶抗性基因，這在美國(guó)從未見(jiàn)過(guò)。
      

      該菌株還對(duì)其他抗生素(如紅霉素和四環(huán)素)具有多種耐藥性。但是他們沒(méi)有機(jī)會(huì)對(duì)抗該團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)性抗生素。
      

      “這項(xiàng)工作最令人興奮的方面之一是，我們努力設(shè)計(jì)了針對(duì)多種不同抗性形式的酶的作用廣泛的抑制劑，這些設(shè)計(jì)證明對(duì)我們從未考慮過(guò)或先前研究過(guò)的兩種新酶非常有效。”賴特說(shuō)。
      

      研究人員采取的戰(zhàn)略方法是針對(duì)細(xì)菌對(duì)維生素B9的使用。
      

      葉酸又稱葉酸，對(duì)我們和MRSA細(xì)菌都至關(guān)重要。阻斷其作用，重要的酶途徑被關(guān)閉。細(xì)菌死亡。
      

      甲氧芐氨嘧啶是目前唯一可用的抗菌抗葉酸藥物，細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化出了不受其影響的不同版本的葉酸酶。
      

      但是賴特教授和他的同事們認(rèn)為他們應(yīng)該能夠制造其他更好的抗葉酸藥。
      

      他們艱苦地分析了他們所面對(duì)的酶的分子結(jié)構(gòu)，以及它與其他分子相互作用以完成其工作的確切方式。
      

      賴特教授說(shuō)：“只有了解它的形式和功能，他們才能阻止從未見(jiàn)過(guò)的酶的變種。”
      

      憑借自己的知識(shí)，他們?cè)O(shè)計(jì)了新的抗葉酸藥。這些藥物以某種方式結(jié)合酶，如果酶發(fā)生足夠的變化以逃避它們，它們也將無(wú)法利用維生素B9發(fā)揮作用。希望這會(huì)使細(xì)菌更難產(chǎn)生抗藥性。
      

      迄今為止，該藥物對(duì)耐甲氧芐啶的MRSA菌株的成功預(yù)示著良好的前景。
      

      該小組現(xiàn)在正在從全國(guó)各地收集更多的MRSA。
      

      “我們想確定我們?cè)诒镜豈RSA菌株中發(fā)現(xiàn)的抗藥性機(jī)制是否也在美國(guó)其他診所中發(fā)現(xiàn)，”合著者，康涅狄格大學(xué)藥房副教授Jeffrey Aeschlimann博士說(shuō)。
      

      “我們還可能會(huì)發(fā)現(xiàn)其他新穎的抵抗機(jī)制。在這兩種情況下，我們都將獲得有關(guān)我們的新型抗生素如何對(duì)抗MRSA的更有價(jià)值的信息。”
      
			

			
        
      
			
      
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