深入研究嚴(yán)重哮喘會(huì)產(chǎn)生NET結(jié)果
一項(xiàng)新的研究模擬了過敏性肺部炎癥,并為哮喘的發(fā)展和進(jìn)展提供了新的見解,對(duì)于旨在治療嚴(yán)重哮喘的臨床上最先進(jìn)的藥物具有重要意義。在美國(guó)超過2400萬患有哮喘的人中,10%患有嚴(yán)重的哮喘 - 這種疾病對(duì)治療沒有反應(yīng)。嚴(yán)重哮喘和哮喘性肺部炎癥的免疫機(jī)制尚不清楚。本周,來自布里格姆和婦女醫(yī)院的研究人員在科學(xué)免疫學(xué)研究中發(fā)表了一項(xiàng)新研究,對(duì)過敏性肺部炎癥進(jìn)行了模擬,并提供了哮喘發(fā)展和進(jìn)展的新見解,對(duì)臨床上用于治療嚴(yán)重哮喘的臨床最先進(jìn)的藥物具有重要意義。
“哮喘患者并不完全相同?;颊叩南z傳學(xué)和臨床表征為我們的臨床護(hù)理方法產(chǎn)生了深刻影響的差異提供了證據(jù),”相應(yīng)的作者,肺科和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)學(xué)博士Bruce Levy說。“但我們對(duì)哮喘的起源仍然不完全了解,只有有限的信息可用于治療哮喘的長(zhǎng)期預(yù)后。目前還沒有治療哮喘的方法,還有很多工作要做。”
為了模擬骯臟的室內(nèi)環(huán)境中的過敏性肺部炎癥,研究小組將小鼠模型暴露于常見的環(huán)境室內(nèi)過敏原 - 室內(nèi)塵螨 - 以及內(nèi)毒素 - 細(xì)菌細(xì)胞釋放的毒素。暴露于兩種刺激都會(huì)引發(fā)復(fù)雜的肺部炎癥,包括稱為肺網(wǎng)膜病的現(xiàn)象。
響應(yīng)炎癥觸發(fā)因素,稱為嗜中性粒細(xì)胞的白細(xì)胞形成“中性粒細(xì)胞胞外陷阱”(NETs)。NETosis是NETs被激活和釋放的過程。NETs可以在幫助保護(hù)宿主免受入侵者方面發(fā)揮重要作用,但它們也可能導(dǎo)致器官損傷和炎癥。Vital NETosis是一個(gè)過程,在這個(gè)過程中,中性粒細(xì)胞擠出它們的核材料,包括DNA,形成NETs,然后重新密封它們的膜以產(chǎn)生細(xì)胞質(zhì) - 缺乏細(xì)胞核的細(xì)胞。Levy及其同事發(fā)現(xiàn),在他們的模型中,NETosis和細(xì)胞質(zhì)似乎在觸發(fā)和擴(kuò)增肺部炎癥中過敏原引發(fā)的中性粒細(xì)胞免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。
除了研究動(dòng)物外,研究小組還檢查了人類重癥哮喘患者肺部的液體樣本,發(fā)現(xiàn)一部分患者具有高中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和可檢測(cè)的NETs和細(xì)胞質(zhì) - 這對(duì)于如何設(shè)計(jì)更精確的臨床試驗(yàn)具有重要意義。嚴(yán)重的哮喘治療。
目前,用于治療中度和重度哮喘的新藥的臨床試驗(yàn)不能通過中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)或其他重要的炎癥標(biāo)志物對(duì)患者進(jìn)行分層。研究小組指出,NETosis的標(biāo)志物 - 包括NETs和痰液中的細(xì)胞質(zhì) - 可能為更好地定制哮喘患者亞組的試驗(yàn)和治療方法提供機(jī)會(huì),供未來的臨床研究使用。
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