基于血液的液體活組織檢查可以準(zhǔn)確地跟蹤癌癥治療反應(yīng)
兩項臨床研究的結(jié)果增加了證據(jù),即血液液體活檢可以通過在免疫治療和相關(guān)治療期間測量循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)來準(zhǔn)確地跟蹤肺癌治療反應(yīng)。在癌癥研究期刊12月刊中描述的新研究表明,通過測量ctDNA跟蹤對治療的反應(yīng)是比傳統(tǒng)成像技術(shù)更準(zhǔn)確的評估腫瘤生長或收縮的方法。
在對28名患有晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的成年患者的研究中,在抗EGFR(表皮生長因子受體)或抗HER2(人表皮生長受體2)治療之前采集血液樣本 - 其針對癌癥生長 - 并在此后的間隔。
所有患者均在約翰霍普金斯大學(xué)附屬醫(yī)院或加州大學(xué)圣地亞哥分校的醫(yī)院進行,并接受osimertinib,mavelertinib,afatinib或厄洛替尼治療。分析血樣以檢測腫瘤脫落到循環(huán)血液中的ctDNA,并通過檢測腫瘤細(xì)胞中的基因突變和染色體變化來追蹤治療期間的腫瘤負(fù)荷。
在接受治療后的一周內(nèi),20名對治療具有完全分子反應(yīng)的患者幾乎完全消除了可在其血液樣本中檢測到的ctDNA。治療的8個無反應(yīng)者的ctDNA水平變化有限,并且顯著縮短了無進展生存期??傮w而言,患者對治療的反應(yīng)可以在四周前檢測到,并且比CT成像更準(zhǔn)確。
研究人員還表示,與CT成像患者相比,使用成像對患有穩(wěn)定CT或不可測量疾病的患者進行ctDNA分析可以改善臨床預(yù)后。
使用ctDNA的早期檢測變化先于在隨后的掃描中看到的響應(yīng),并且允許跟蹤腫瘤中的突變變化。根據(jù)這些結(jié)果,該研究表明,測量晚期癌癥的ctDNA可以比重復(fù)CT成像準(zhǔn)確無創(chuàng)。在38例NSCLC患者的第二項研究中,包括Valsamo Anagnostou博士,約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)助理教授和Kimmel癌癥中心成員的科學(xué)家測量了ctDNA和免疫血細(xì)胞的變化。確定對抗PD-1療法的反應(yīng),從而增強對抗癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。
9名對免疫療法有反應(yīng)的患者在開始治療后不久就完全降低了ctDNA水平。相反,12名無反應(yīng)者顯示ctDNA水平?jīng)]有顯著變化或增加。通過ctDNA水平測量的分子反應(yīng)更準(zhǔn)確地預(yù)測了這些患者的總體存活率 - 沒有分子反應(yīng)的患者比分子反應(yīng)者具有更短的無進展和總體存活??傮w而言,使用ctDNA檢測的腫瘤對治療的反應(yīng)比常規(guī)成像提前9周發(fā)現(xiàn)。
Anagnostou及其同事還研究了這些患者血液中免疫細(xì)胞的變化。免疫細(xì)胞的擴增反映了治療反應(yīng)期間ctDNA的減少,表明循環(huán)血液中的ctDNA減少與有效的免疫反應(yīng)一致。
Anagnostou說,研究人員還在一組早期NSCLC患者中驗證了他們的一些發(fā)現(xiàn),這些患者在切除腫瘤前接受了抗PD1治療。研究人員發(fā)現(xiàn)循環(huán)ctDNA分子反應(yīng)準(zhǔn)確地捕獲了免疫療法的效果。作者還表明,免疫治療后腫瘤大小的減少與ctDNA水平的降低相關(guān)。總之,這些研究表明,治療期間ctDNA變化的無創(chuàng)液體活檢分析是可行的,并提供比CT成像更快速和準(zhǔn)確的治療反應(yīng)評估。Velculescu警告說,需要進行更多測試以確認(rèn)結(jié)果的價值,并確定該方法是否適用于其他類型的癌癥。他說他希望這些研究能夠通過更準(zhǔn)確地診斷測量腫瘤負(fù)荷來促進新療法的開發(fā)。
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