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      新研究揭示了最新一代抗癌藥物背后的機(jī)制
      
			
      
				2019-07-10 08:51:55
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      揭示最新一代抗癌藥物背后機(jī)制的新研究為更好的靶向治療打開了大門。
      

      PARP抑制劑是用于治療患有BRCA1和BRCA2基因突變的卵巢癌女性的分子靶向癌癥藥物。
      

      這些藥物在乳腺癌，前列腺癌和胰腺癌的后期臨床試驗(yàn)中顯示出前景，并且是一種稱為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的方法的一部分，該方法針對基于遺傳，環(huán)境和生活方式因素的治療。
      

      新研究揭示了最新一代抗癌藥物背后的機(jī)制
      

      我們所做的是確定藥物的運(yùn)作方式。了解它們的工作原理將使我們能夠?yàn)樗鼈兲岢鲂碌膽?yīng)用，因此我們可以盡可能地為盡可能多的患者提供這種藥物。“
      

      Albert Hendzel，阿爾伯塔大學(xué)腫瘤學(xué)家和細(xì)胞生物學(xué)家
      

      具有BRCA1或BRCA2基因突變的人在其細(xì)胞修復(fù)DNA中的雙鏈斷裂的能力方面存在缺陷，這使得他們患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。PARP抑制劑利用這種弱點(diǎn)并進(jìn)一步干擾稱為聚-ADP核糖聚合酶(PARP1和PARP2)的蛋白質(zhì)，這些細(xì)胞用于修復(fù)正常發(fā)生的DNA的日常損傷。當(dāng)細(xì)胞不能自我修復(fù)時(shí)，它們會死亡。正常細(xì)胞不受影響。
      

      “細(xì)胞通常具有冗余，因此，例如，如果它們以一種方式存在缺陷，用于修復(fù)損傷，它們可以采用不同的方式來做到這一點(diǎn)，”Hendzel解釋說，他也是基因組學(xué)穩(wěn)定性研究小組的負(fù)責(zé)人。北艾伯塔省癌癥研究所。
      

      “但是當(dāng)他們有這種缺陷，并且你有藥物干擾備用途徑時(shí)，那么你會殺死那些細(xì)胞。”
      

      這項(xiàng)研究是Hendzel研究實(shí)驗(yàn)室與Laval大學(xué)癌癥中心的Guy Poirier和CHUdeQuébec研究中心的Jean-Yves Masson之間長達(dá)20年的合作成果。
      

      PARP抑制劑是第一種利用稱為合成致死性的過程開發(fā)的癌癥療法，其中具有特定突變的癌癥對藥物的敏感性比正常癌細(xì)胞高出許多倍。
      

      Poirier說，所有癌癥臨床試驗(yàn)中有1%現(xiàn)在涉及PARP抑制劑，它們可能是治療一些難治性，侵襲性癌癥的關(guān)鍵。
      

      “PARP抑制劑適用于沒有其他治療方法可見的癌癥，如轉(zhuǎn)移性胰腺癌和去勢抵抗性前列腺癌，”他說。
      

      到目前為止，尚未了解PARP抑制劑如何干擾細(xì)胞修復(fù)。新的研究表明PARP蛋白調(diào)節(jié)DNA中的雙鏈修復(fù)，并且抑制劑阻止了消化DNA鏈的過程的控制，因此它可以與用于修復(fù)它的拷貝相匹配。
      

      在之前的研究中，Hendzel，Poirier和Masson是第一個(gè)確定PARP在雙鏈斷裂修復(fù)中發(fā)揮作用的人。他們的新結(jié)果解釋了之前未被理解的PARP抑制的許多作用。
      

      這項(xiàng)新研究表明，開發(fā)和改善現(xiàn)有的聯(lián)合癌癥治療方法還有其他潛力，在這些治療中，損害DNA的放射或化學(xué)療法與針對PARP的藥物相結(jié)合。結(jié)果預(yù)測了癌癥必須具有哪些特性以便PARP抑制以提高聯(lián)合治療中的治療效果。目前大量臨床試驗(yàn)正在將PARP抑制劑與放療或化療相結(jié)合。
      

      “我們的工作解釋了為什么PARP抑制劑和放療是一個(gè)很好的組合，”Masson說。“事實(shí)上，PARP抑制劑會增加一些患者對放射治療的敏感性。”
      

      “在我們通常擁有完整的人類癌癥基因組序列的時(shí)代，這項(xiàng)研究將使PARP抑制劑在聯(lián)合療法中作為精準(zhǔn)藥物的應(yīng)用，”Hendzel說。
      
			

			
        
      
			
      
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